Efectos de vildagliptina frente a glibenclamida sobre la glucemia después del ejercicio en pacientes con diabetes tipo 2 (DIABEX-VILDA)
Un estudio de 12 semanas para comparar los efectos de vildagliptina versus glibenclamida sobre la variabilidad glucémica después de una prueba de ejercicio submáxima en pacientes con diabetes tipo 2 controlada de manera inadecuada con metformina.
El ejercicio se considera una forma de beneficiar la salud de las personas saludables y no saludables. Así lo confirman diferentes investigaciones científicas, en las que las personas que participan mejoran su salud. El presente estudio se llevará a cabo para probar la hipótesis de que la vildagliptina asociada con la metformina puede tener un mayor impacto en la mejora de la variabilidad de la glucosa después de una prueba de ejercicio submáxima, en comparación con la glibenclamida. Nuestro objetivo general será evaluar la variabilidad de la glucosa tras la prueba de esfuerzo submáxima bajo tratamiento con vildagliptina o glibenclamida. Los objetivos específicos de este estudio son evaluar el estrés oxidativo, la función endotelial, las respuestas metabólicas y cardiovasculares al ejercicio bajo tratamiento con vildagliptina o glibenclamida. Todas estas respuestas son importantes en pacientes con Diabetes Mellitus tipo II. Aliado al tratamiento de rutina del paciente (metformina), recibirá por vía oral un segundo fármaco, a tomar en 12 semanas. Se sorteará a los pacientes para que tomen uno de los dos fármacos que actúan sobre la glucemia, que se llaman vildagliptina (50 mg de este fármaco dos veces al día) y glibenclamida (5 mg una vez al día durante la primera semana y posteriormente se aumentará a 5 mg dos veces al día). Se seguirá utilizando el fármaco metformina.
Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad para el estudio realizarán primero la prueba del esfuerzo máximo, para la determinación del consumo máximo de oxígeno (VO2peak) y los umbrales ventilatorios. Cuarenta y ocho horas después de esta prueba, los pacientes podrán realizar el protocolo de premedicación que se les dará en tres días consecutivos como se explica a continuación.
- Día 1: Comience una recolección de orina de 24 horas, realice una ecografía doppler vascular para evaluar la función endotelial y luego se insertará el sensor de glucosa por vía subcutánea (comenzar el sistema de monitoreo continuo de glucosa - evaluación CGMS);
- Día 2: Terminar la recolección de orina de 24 horas, someterse a la prueba submáxima (recolección de sangre al inicio, 15 y 30 min de la sesión, y 60 min después de la recuperación). El mismo día, los pacientes comenzarán la monitorización ambulatoria de la presión arterial 24h (24h-MAPA).
- Día 3: Retiro del sensor de glucosa; fin de la MAPA de 24h, aleatorización. Este mismo protocolo, excepto la aleatorización, se repetirá al final del tratamiento de 12 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los procedimientos principales ocurrirán durante tres días consecutivos, antes de la aleatorización y 3 días antes de las 12 semanas. En el primer día, los pacientes comenzarán la recolección de orina de 24 horas; la ecografía se realizará en ayunas y se colocarán los sensores (CGMS y MAPA). En el segundo día, se recolectarán las muestras de sangre y los pacientes se someterán a una prueba de esfuerzo submáxima; en el tercer día se quitarán los sensores. La prueba de ejercicio submáximo se realizará el día 2 después de un desayuno estándar (500 kcal; 60 % de carbohidratos, 30 % de grasas y 10 % de proteínas) después de 8 horas de ayuno nocturno. Después de los tres días de las primeras valoraciones, los pacientes seleccionados se dividirán en dos grupos, el grupo 1 recibirá vildagliptina y el grupo 2 recibirá glibenclamida durante 12 semanas. Habrá visitas de seguimiento en la semana 4 y 8. Las variables de respuesta al ejercicio (test submáximo) se compararán entre los grupos a las 12 semanas.
La muestra estimada será de 20 pacientes (incluido el 10% de la deserción) con DM2, de los ambulatorios del Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) o de la salud pública. Los pacientes serán aleatorizados para recibir metformina más vildagliptina (MET + vilda), que recibirá una dosis adicional de vidagliptina de 50 mg dos veces al día y el grupo de metformina más glibenclamida (MET + gliben) que recibirá una dosis adicional de glibenclamida de 5 a 20 mg una vez. un día. Con base en el estudio de Marfella et al (13) sobre la evaluación de la eficacia del tratamiento con Vildagliptina o Sitagliptina sobre la glucemia en pacientes con DM2 inadecuadamente controlados con Metformina, un tamaño de muestra con un poder del 90% y un alfa (α) de 0, 01 fue calculado. La vidagliptina tuvo un efecto grave (51% de reducción de MAGE), ya que la diferencia promedio fue de 25 mg/dl con una DE de 16 y 7 mg/dl. Después de que se analizaron 20 sujetos, la muestra calculada se volverá a hacer para confirmar la eficacia de la muestra para evidenciar la evidencia del efecto esperado.
Los eventos adversos, incluidos los eventos adversos graves o los embarazos, se recogerán y comunicarán en el informe médico del estudio (Anexo IV).
Los reportes que contengan eventos adversos graves o embarazos serán remitidos al laboratorio fabricante respectivo dentro de las 24 hrs de su conocimiento, ya la autoridad sanitaria de acuerdo a la legislación local.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Reclutamiento
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre Porto Alegre
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Contacto:
- Aline Fofonka, MSc
- Número de teléfono: 55-5192339191
- Correo electrónico: alinefofonka@hotmail.com
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Investigador principal:
- Beatriz D Schaan, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- diabetes tipo 2 (glucosa en ayunas ≥ 126 mg/dl o 7,0 mmol/l)(25);
- Determinación reciente de HbA1C (entre 7, 5 y 10%);
- No involucrado en ejercicio físico regular;
- mayores de 18 años;
- En uso de metformina.
Criterio de exclusión:
- Fumador y uso de analgésicos o antiinflamatorios durante la semana del estudio
- IMC > 40 kg/m²;
- retinopatía proliferativa;
- miocardiopatía isquémica;
- Enfermedad vascular periférica;
- Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) en sangre 2,5 veces más altas que la concentración normal antes de la visita de selección
- Intolerancia a la lactosa;
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <60ml/min);
- Presión arterial mayor de 180/100mmHg en reposo (3 medidas consecutivas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo MET + Glibenclamida
Metformina habitual estipulada: 500 u 850 mg 3 veces al día, si los pacientes lo toleran. La dosis inicial del grupo de glibenclamida será de 5 mg/día durante la primera semana de estudio, posteriormente se incrementará a 10 mg/día (2 x 5 mg). Cuando se realicen los ajustes, la dosis podrá llegar a la dosis máxima permitida, que es de 20 mg/día. |
La dosis inicial del grupo de glibenclamida será de 5 mg/día durante la primera semana de estudio, posteriormente se incrementará a 10 mg/día (2 x 5 mg). Con el control se podrá ajustar la dosis, llegando a la dosis máxima permitida que es de 20 mg/día. Para la evaluación del control glucémico se utilizará la glucemia capilar domiciliaria. Los ajustes serán realizados por el coordinador de investigadores.
Otros nombres:
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Otro: Grupo MET + Vildagliptina
Metformina habitual estipulada: 500 u 850 mg 3 veces al día, si los pacientes lo toleran. El grupo de vidagliptina recibirá 50 mg de este medicamento dos veces al día durante 12 semanas. |
El grupo de vidagliptina recibirá 50 mg de este medicamento dos veces al día durante 12 semanas, además de la metformina habitual. Para la evaluación del control glucémico se utilizará la glucemia capilar domiciliaria. Los ajustes serán realizados por el coordinador de investigadores.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la variabilidad glucémica
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Sistema de monitorización continua de glucosa (CGMS) durante 48 horas (24h antes y 24h después de la prueba de ejercicio submáxima).
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Línea de base y 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la respuesta hemodinámica al ejercicio: gasto cardíaco (Q), volumen sistólico (SV) y presión arterial (PA)
Periodo de tiempo: Cada 2 minutos durante el ejercicio y hasta 60 min post en línea de base y 12 semanas
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El gasto cardíaco (Q) y el volumen sistólico (SV) y la presión arterial (PA) se medirán antes de las pruebas submáximas, un 10 % por debajo del segundo umbral y cada 2 minutos de recuperación.
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Cada 2 minutos durante el ejercicio y hasta 60 min post en línea de base y 12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la dilatación mediada por flujo (FMD)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Este análisis se realizará mediante un ultrasonido de alta resolución de la arteria braquial (doppler vascular), que caracteriza la Dilatación Mediada por Flujo (FMD), que se expresa por cambios en el diámetro basal en respuesta al aumento del flujo y Nitroglicerina (NTG), que se aplicará en dosis única (0,4 mg) en forma de spray sublingual.
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Línea de base y 12 semanas
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Cambio en la variabilidad de la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Sensor de Monitoreo de Presión Arterial (BPMS) que será programado para medir automáticamente la presión arterial cada 15 minutos durante el día (06:00 a 22:00 h), y cada 20 minutos durante la noche (22:00 a 6:00 h .
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Línea de base y 12 semanas
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Cambio en la concentración de glucagón en plasma durante el ejercicio
Periodo de tiempo: -1h, 0, 15min, 30 min (fin), 60min post ejercicio en línea de base y 12 semanas
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Para la realización de los análisis de sangre se utilizarán tubos EDTA Vacutainer de 10 ml y se almacenarán a -20º para enviarlos a la Unidad de Análisis Molecular y de Proteínas previa compra del kit específico.
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-1h, 0, 15min, 30 min (fin), 60min post ejercicio en línea de base y 12 semanas
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Cambio en el estrés oxidativo (F2 isoprostano 8-iso prostaglandina F2α);
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas.
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Las muestras de orina de 24 horas se recogerán en la visita 1 y 4 para evaluar el estrés oxidativo.
8-iso PGF2α libre que se mide con mayor frecuencia isoprostano F2 en fluidos corporales.
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Línea de base y 12 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Beatriz BS Schaan, PhD, Federal University of Rio Grande do Sul
- Silla de estudio: Aline AF Fofonka, MSc, Federal University of Rio Grande do Sul
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Metformina
- Vildagliptina
- Gliburida
Otros números de identificación del estudio
- CLAF237ABR05T
- 12-0444 (Otro identificador: Research Group and Post Graduation)
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