Kohdunkaulan syövän MR-metaboliset biomarkkerit

Tämän projektin ensimmäisessä osassa pyrimme tunnistamaan eroja syövän aineenvaihdunnassa normaalin ja kohdunkaulan syövän välillä. Perinteinen MR-tutkimus sekä magneettiresonanssispektroskopia (MRS) ja diffuusiopainotetut kuvantamissekvenssit (DWI) suoritetaan 30:lle sopivalle kirurgiselle ehdokkaalle hoitoa edeltävään kliiniseen arviointiin. Metaboliitit syöpäkudoksesta kerätään leikkauksen aikana ja analysoidaan käyttämällä korkean erotuskyvyn MRS:ää ja verrataan kontrolliryhmään, jossa on 30 potilasta, joilla on normaali kohdunkaulan kudos. Tämän osan ensisijainen päätepiste on tunnistaa erilaiset MRS-profiilit normaalien ja syöpäpotilaiden välillä. Tutkimme taustalla olevaa biologista mekanismia näiden kahden ryhmän välillä arvioimalla HPV-infektion ja autofagian tilaa. Toisessa osassa pyrimme ymmärtämään syövän aineenvaihduntaa erityyppisten HPV-infektioiden saamissa kohdunkaulan syövissä. Aiomme rekisteröidä vielä 30 kirurgista ehdokasta ja täydentää tiedot kliinisestä MRS/DWI:stä ja kudosten korkearesoluutioisesta MRS:stä. Yhdessä ensimmäisen osan 30 syöpäkohteen kanssa analysoitavissa on yhteensä 60 syöpäpotilasta. Tämän osan ensisijainen päätepiste on verrata eri HPV-genotyypeillä, erityisesti HPV-tyypin 16 ja HPV-tyypin 18, infektoituneen syöpäkudoksen MRS-profiileja. Toissijainen päätepiste on korreloida kudosten MRS-profiilit kliinisellä MR-skannerilla mitatun in vivo MRS/DWI:n kanssa. Tämän projektin kolmannessa osassa pyrimme tutkimaan syövän aineenvaihduntaa yhdistetyssä kemosäteilyhoidossa (CCRT). Aiomme ottaa mukaan 60 ensisijaisesti CCRT-hoitoa saavaa potilasta ja kerätä tiedot kliinisen MR:n ja kudosten korkearesoluutioisen MRS:n avulla. Kudosten MRS-profiilit korreloidaan HPV:n, E6/E7:n ja autofagian kanssa.

Tämän projektin tietämyksen edistysaskel on purkaa syövän aineenvaihdunnan, HPV-infektion ja autofagian välistä monimutkaista yhteyttä kohdunkaulan syövässä. Kliininen vaikutus on MR-biomarkkerien kehittäminen syövän aineenvaihduntaan ja autofagiaan, molemmilla on tärkeä rooli syöpähoidon vastustuskyvyssä. Perinnöllinen ei-invasiivisuus ja säteilytön luonne tekee MR-tekniikasta ihanteellisen alustan kliiniseen käyttöön.