MR-metabolische Biomarker für Gebärmutterhalskrebs

Im ersten Teil dieses Projekts wollen wir die Unterschiede im Krebsstoffwechsel zwischen normalem und Gebärmutterhalskrebs identifizieren. An 30 geeigneten chirurgischen Kandidaten für die klinische Beurteilung vor der Behandlung werden eine konventionelle MR-Studie sowie Sequenzen der Magnetresonanzspektroskopie (MRS) und der diffusionsgewichteten Bildgebung (DWI) durchgeführt. Metaboliten im Krebsgewebe werden während der Operation gesammelt und mittels hochauflösender MRS analysiert und mit einer Kontrollgruppe bestehend aus 30 Patienten mit normalem Gebärmutterhalsgewebe verglichen. Der primäre Endpunkt dieses Teils besteht darin, unterschiedliche MRS-Profile zwischen normalen und Krebspatienten zu identifizieren. Wir werden den zugrunde liegenden biologischen Mechanismus zwischen diesen beiden Gruppen untersuchen, indem wir den Status der HPV-Infektion und der Autophagie bewerten. Im zweiten Teil wollen wir den Krebsstoffwechsel bei Gebärmutterhalskrebs verstehen, der mit verschiedenen HPV-Typen infiziert ist. Wir planen, weitere 30 chirurgische Kandidaten einzuschreiben und die Daten zu klinischem MRS/DWI und hochauflösendem Gewebe-MRS zu vervollständigen. Zusammen mit den 30 Krebspatienten im ersten Teil werden insgesamt 60 Krebspatienten analysiert. Der primäre Endpunkt dieses Teils ist der Vergleich von MRS-Profilen von Krebsgewebe, das mit verschiedenen HPV-Genotypen, insbesondere HPV Typ 16 und HPV Typ 18, infiziert ist. Der sekundäre Endpunkt besteht darin, die MRS-Profile des Gewebes mit dem in vivo MRS/DWI zu korrelieren, das mit einem klinischen MR-Scanner gemessen wurde. Im dritten Teil dieses Projekts wollen wir den Krebsstoffwechsel unter kombinierter Radiochemotherapie (CCRT) untersuchen. Wir planen, 60 Patienten aufzunehmen, die hauptsächlich mit CCRT behandelt werden, und die Daten mithilfe klinischer MRT und hochauflösender Gewebe-MRS zu sammeln. Gewebe-MRS-Profile werden mit HPV, E6/E7 und Autophagie korreliert.

Der Erkenntnisfortschritt dieses Projekts besteht darin, den komplexen Zusammenhang zwischen Krebsstoffwechsel, HPV-Infektion und Autophagie bei Gebärmutterhalskrebs aufzuklären. Die klinische Auswirkung ist die Entwicklung von MR-Biomarkern für den Krebsstoffwechsel und die Autophagie, die beide eine wichtige Rolle bei der Resistenz gegen Krebstherapie spielen. Die angeborene Nichtinvasivität und Strahlenfreiheit machen die MR-Technik zu einer idealen Plattform für den klinischen Einsatz.