Tutkimus adalimumabista alentamaan sydän- ja verisuoniriskiä nivelreumapotilailla, joilla on hyvin hallinnassa oleva nivelsairaus
Adalimumabi vähentää sydän- ja verisuoniriskiä nivelreumapotilailla, joilla on hyvin hallittu nivelsairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nivelreumaan liittyvä liiallinen kuolleisuus johtuu suurelta osin sydän- ja verisuonitautista, jota perinteiset riskitekijät eivät selitä. Vaikka niveloireet hallitsevat yleensä kliinistä kuvaa, nivelreuma on systeeminen tulehdussairaus, ja systeemisen tulehduksen uskotaan olevan taustalla oleva mekanismi, joka on vastuussa nivelreumaan liittyvästä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä. Koska krooninen tulehdus voi jatkua hoidetuilla RA-potilailla, joilla on vain vähän tai ei ollenkaan kliinisesti havaittavissa olevaa niveltulehdusta, hoito kohteisiin, joka perustuu pitkälti kliinisesti mitattuun nivelaktiivisuuteen, ei ehkä tukahduta riittävästi ateroskleroosin etenemiseen liittyvää systeemistä tulehdusta. ACR suosittelee hoitoa terapeuttiseen kohteeseen, jossa taudin aktiivisuus on alhainen standardoitujen kliinisten arvioiden mukaan. Oletamme, että hoidetuilla nivelreumapotilailla, jotka ovat saavuttaneet tämän ACR:n alhaisen sairauden aktiivisuuden tavoitteen, on kuitenkin jatkuva systeeminen tulehdus, joka edistää aterogeneesiä. Lisäksi oletamme, että RA-ohjatun hoidon nopeuttaminen systeemisillä anti-inflammatorisilla hoidoilla (TNF-inhibiitio) potilailla, joilla on alhainen sairausaktiivisuus parantaa endoteelin toimintaa, vähentää verisuonten tulehdusta ja parantaa HDL-partikkelien toimivuutta, ateroskleroosin etenemisen keskeisiä biologisia piirteitä. ja sen kliiniset ilmenemismuodot.
Kokeilusuunnitelma: Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ristikkäinen tutkimus, jossa verrataan adalimumabin lisäämistä lumelääkkeeseen.
Tutkimuspopulaatio: 60 nivelreumapotilasta, joilla on ei-biologiset DMARD-lääkkeet ja joilla on alhainen sairauden aktiivisuus standardoidulla kliinisellä arvioinnilla määritettynä (Disease Activity Score 28 nivelet [DAS28] < 3,2).
Ensisijainen päätetapahtuma: Ensisijainen päätetapahtuma on endoteelisolujen toiminnan muutos, joka havaitaan olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudilla 6 kuukauden adalimumabihoidon jälkeen verrattuna 6 kuukauden lumelääkkeeseen. Oletamme, että anti-TNF-hoito adalimumabilla johtaa suu- ja sorkkataudin absoluuttiseen lisääntymiseen 2 %, mikä tarkoittaa tyypillisesti 15 %:n laskua kardiovaskulaaristen tapahtumien määrässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- University of California San Francisco/San Francisco General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan on kyettävä ja haluttava antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudatettava tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
- Nivelreuman diagnoosi ACR 1987 tai ACR/EULAR 2010 kriteereillä.
- Matala RA-sairauden aktiivisuus DAS28:n määrittelemänä < 3.2
- Ei anti-TNF-lääkitystä tai muita biologisia aineita (abataseptia, rituksimabia tai tosilitsumabia) 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Jos käytät metotreksaattia, vakaana annoksena 7,5–25 mg (PO tai SQ) viikoittain vähintään 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista. Jos käytät muuta DMARD-lääkettä kuin metotreksaattia, tämän DMARD:n on oltava vakaalla terapeuttisella annoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista.
- Jos käytät prednisonia, vakaa annos, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk vähintään 1 kuukauden ajan ennen satunnaistamista
- Jos tulehduskipulääkkeitä otetaan säännöllisesti, päivittäin, potilaan on oltava vakaalla annoksella viikon ajan ennen suu- ja sorkkatautitutkimuksia. PRN:n käyttö on poissuljettu 1 viikon sisällä suu- ja sorkkatautitutkimuksista.
- Ikä > 18
- Tutkittavan on kyettävä ja haluttava antamaan SQ-injektiot itse tai hänellä on oltava päteviä henkilöitä tai huoltaja antamaan SQ-injektiot
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana
- Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniini < 2,0.
- Ei käytetä fosfodiesteraasi tyypin 5 estäjiä (PDE5) (ts. sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili) 1 viikko ennen tutkimusta ja tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- anti-TNF:n tai muun biologisen lääkkeen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen abataseptin, rituksimabin tai tosilitsumabin) käyttö edellisten 12 kuukauden aikana.
- Aiempi MI, CVA, CABG, PTCA tai perifeerinen verisuonisairaus
- SBP > 140/90 kaksi kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Insuliinihoitoa vaativa diabetes mellitus
Seuraavat laboratorioparametrit seulontakäynnillä
- Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mikrolitra [L]);
- Trombosytopenia (verihiutaleet < 100 000/l);
- Anemia (hemoglobiini < 8 g/dl);
- Suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) jommassakummassa seuraavista maksan toimintakokeista (LFT): aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT);
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl)
- Puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) > 5 mm:n kovettuma testi riippumatta aiemmasta BacilleCalmette Guerin -rokotteesta tai positiivisesta QuantiFERON®-TB Gold In-Tube -testistä (QFT-G_IT) ilman dokumentaatiota hoidon päättymisestä tai todisteita latentin tuberkuloosin (TB) meneillään olevasta hoidosta ) 30 päivän ajan. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen TB-infektio, eivät sisälly tähän.
- Positiivinen PPD, positiivinen QuantiFERON®-TB Gold In-Tube -testi (QFT-G_IT) tai rintakehän röntgenlöydökset, jotka viittaavat aiempaan tuberkuloosiinfektioon, ilman dokumentaatiota tuberkuloosiinfektion hoidosta tai tuberkuloosialtistuksen kemoprofylaksiasta
- Prednisoniannos > 10 mg/vrk (tai vastaava annos toista kortikosteroidia) kuukauden sisällä satunnaistamisesta
- Avointen säärihaavojen esiintyminen
- Krooninen tai jatkuva infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ihmisen immuunikatovirus [HIV], hepatiitti B, hepatiitti C, listerioosi, tuberkuloosi tai muu opportunistinen infektio)
- Aktiivinen infektio tai vakavat infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä (IV) antibiooteilla, suonensisäisillä viruslääkkeillä tai suonensisäisillä sienilääkkeillä 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suun kautta otetuilla antibiooteilla, oraalisilla antiviraalisilla lääkkeillä tai oraalisilla sienilääkkeillä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi hoidettu paikallinen in situ kohdunkaulan karsinooma tai asianmukaisesti hoidettu ei-metastaattinen levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä
- Mikä tahansa sairaus, kuten hallitsematon diabetes, jolla on dokumentoitu toistuvia infektioita, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, tunnettu sepelvaltimotauti tai tunnetut merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai vakava sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), äskettäiset aivoverisuonionnettomuudet, vakavat , etenevä tai hallitsematon neurologinen sairaus ja mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumalla tutkimussuunnitelmaan
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät suostu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana
- kondomit, sieni, vaahdot, hyytelöt, diafragma tai kohdunsisäinen laite;
- oraaliset tai parenteraaliset ehkäisyvalmisteet 2 kuukauden ajan ennen tutkimustuotteen antamista;
- vasektomoitu kumppani;
- raittiutta
- Raskaana oleva (kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti) tai imettävät
- Mikä tahansa tutkimusaine 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen satunnaistamista
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteelle
- Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tutkittavaa antamasta tietoista suostumusta
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa
- Mikä tahansa tila tai hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilön tutkimukseen osallistuvana riskiin, jota ei voida hyväksyä
- Jokainen henkilö, joka aikoo aloittaa tai lopettaa tai muuttaa lipidejä alentavien lääkkeiden, verenpainelääkkeiden, tulehduskipulääkkeiden, Cox-2-estäjien tai aspiriinin annosta kuukauden sisällä tutkimuksesta tai tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adalimumabi
Aktiivinen tutkimuslääke on adalimumabi (Humira), joka on FDA:n hyväksymä nivelreuman hoitoon vuodesta 2003 lähtien.
|
Potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan joko adalimumabia tai lumelääkettä tutkimuksen ensimmäisten 26 viikon ajan, ja sitten 26 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen heidät siirretään toiseen haaraan (joko lumelääkettä tai adalimumabia) viikoiksi 52-78 .
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo on inertti ja vastaa tutkimuslääkettä, mukaan lukien esitäytetty ruisku, ja sen toimittaa tutkimuslääkevalmistaja Abbvie.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos endoteelin toiminnassa
Aikaikkuna: Viikot 0, 13, 26, 52, 65, 78
|
Ensisijainen päätetapahtuma on endoteelisolujen toiminnan muutos, joka havaitaan olkavartalon valtimovirtausvälitteisellä laajentumisella.
|
Viikot 0, 13, 26, 52, 65, 78
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos verisuonitulehduksessa
Aikaikkuna: Viikot 0 ja 26
|
Verisuonitulehdus tietyissä kehon kohdissa kvantifioidaan 18F-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografialla (FDG-PET).
|
Viikot 0 ja 26
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HDL-toiminnan parantaminen
Aikaikkuna: Viikot 0,26,52,78
|
HDL:n toimintaa arvioidaan HDL:n kyvyllä edistää kolesterolin ulosvirtausta, estää matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) hapettumista ja ekspressoida paraoksonaasin, antioksidanttientsyymin, korkeampaa aktiivisuutta.
|
Viikot 0,26,52,78
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Graf, MD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Peter Ganz, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-09816
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .