Az adalimumab vizsgálata a szív- és érrendszeri kockázat csökkentésére jól kontrollált ízületi betegségben szenvedő RA-betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, és meg kell felelnie a vizsgálati protokoll követelményeinek.
• A rheumatoid arthritis diagnózisa ACR 1987 vagy ACR/EULAR 2010 kritériumok szerint.
• Alacsony RA betegségaktivitás a DAS28 szerint < 3.2
• A beiratkozást megelőző 12 hónapban nem kapott TNF-ellenes gyógyszert vagy más biológiai szert (abatacept, rituximab vagy tocilizumab).
• Ha metotrexátot szed, akkor heti 7,5 mg és 25 mg közötti stabil dózisban (PO vagy SQ) legalább 3 hónapig a randomizálás előtt. Ha a metotrexáttól eltérő DMARD-ot szed, akkor ennek a DMARD-nak stabil terápiás dózisban kell lennie legalább 3 hónapig a randomizálás előtt.
• Ha prednizont szed, akkor a randomizálás előtt legalább 1 hónapig stabil adag 10 mg/nap
• Ha az NSAID-t rendszeres, napi ütemezés szerint szedik, a betegnek stabil adagot kell kapnia egy hétig az FMD vizsgálatok előtt. A PRN használata az FMD-vizsgálatok után 1 héten belül kizárt.
• Életkor > 18
• Az alanynak képesnek és hajlandónak kell lennie az SQ injekciók beadására, vagy rendelkeznie kell szakképzett személy(ek) vagy gondozóval az SQ injekciók beadására
• Negatív szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nők számára)
• A nemzőképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a kezelés során elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak
• Megfelelő vesefunkció, amit a szérum kreatinin < 2,0 jelez.
• Ne használjon 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorokat (PDE5) (pl. szildenafil, tadalafil és vardenafil) 1 héttel a vizsgálat előtt és a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Anti-TNF vagy más biológiai gyógyszer (beleértve, de nem kizárólagosan az abataceptet, a rituximabot vagy a tocilizumabot) használta az elmúlt 12 hónapban.
• Korábbi MI, CVA, CABG, PTCA vagy perifériás érbetegség anamnézisében
• SBP > 140/90 a tanulmányi felvétel előtt két hónappal
• Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus

• A következő laboratóriumi paraméterek a szűrővizsgálaton

  • Neutropénia (abszolút neutrofilszám < 1500/mikroliter [L]);
  • Thrombocytopenia (vérlemezkék < 100 000/l);
  • Vérszegénység (hemoglobin < 8 g/dl);
  • A normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa vagy nagyobb a következő májfunkciós tesztek (LFT) bármelyike ​​esetén: aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT);
  • Veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2,0 mg/dl)
• Tisztított fehérjeszármazék (PPD) teszt > 5 mm-es indurációval, függetlenül a korábbi BacilleCalmette Guerin vakcina beadásától vagy a pozitív QuantiFERON®-TB Gold In-Tube teszttől (QFT-G_IT) a befejezett kezelés dokumentálása vagy a látens tuberkulózis (TB) folyamatban lévő kezelésének bizonyítéka nélkül ) 30 napig. Az aktív tbc fertőzésben szenvedő alanyok nem tartoznak ide.
• Pozitív PPD, pozitív QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) vagy korábbi tbc-fertőzésre utaló mellkasröntgenleletek a tbc-fertőzés kezelésének vagy a tbc-expozíció kemoprofilaxisának dokumentálása nélkül
• A prednizon dózis > 10 mg/nap (vagy egy másik kortikoszteroid ekvivalens dózisa) a randomizálást követő 1 hónapon belül
• Nyílt lábszárfekélyek jelenléte
• Krónikus vagy tartós fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immunhiány vírust [HIV], a hepatitis B-t, a hepatitis C-t, a listeriózist, a tuberkulózist vagy más opportunista fertőzéseket)
• Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzések, amelyek kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikumokkal, IV antivirális vagy IV gombaellenes szerekkel történő kezelést igényelnek a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy orális antibiotikumokkal, orális vírusellenes szerekkel vagy orális gombaellenes szerekkel a randomizálást megelőző 14 napon belül.
• Élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 4 héten belül
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a kezelt, lokalizált in situ méhnyakrákot vagy a megfelelően kezelt, nem áttétet adó laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát
• Bármilyen egészségügyi állapot, például ellenőrizetlen cukorbetegség dokumentált visszatérő fertőzésekkel, instabil ischaemiás szívbetegség, ismert koszorúér-betegség vagy ismert jelentős szívritmuszavarok vagy súlyos pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), közelmúltbeli agyi érrendszeri balesetek, súlyos , progresszív vagy kontrollálatlan neurológiai betegség, és minden egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetné a vizsgálati tervben való részvétel miatt

• Fogamzóképes nők, akik szexuálisan aktívak, és nem járulnak hozzá a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikének gyakorlásához a vizsgálat időtartama alatt

  • óvszer, szivacs, hab, zselé, rekeszizom vagy méhen belüli eszköz;
  • orális vagy parenterális fogamzásgátlók a vizsgálati termék beadása előtt 2 hónapig;
  • vazektomizált partner;
  • önmegtartóztatás
• Terhes (minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie) vagy szoptat
• Bármely vizsgálati szer a randomizációt megelőző 4 hét vagy 5 felezési idő közül a korábbiak közül
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgálati termékkel szemben
• Minden olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megakadályozza az alany tájékozott beleegyezését
• Képtelenség vagy nem hajlandó követni a protokollt
• Minden olyan állapot vagy kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt a vizsgálatban résztvevőként
• Bármely egyén, aki a lipidcsökkentő gyógyszer, a vérnyomáscsökkentő gyógyszer, az NSAID-ok, a Cox-2-gátlók, az aszpirin adagjának megkezdését, leállítását vagy módosítását tervezi a vizsgálatot követő 1 hónapon belül vagy a vizsgálat alatt.