Estudo do adalimumabe para diminuir o risco cardiovascular em pacientes com AR com doença articular bem controlada

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ser capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
• Diagnóstico de Artrite Reumatóide pelos critérios ACR 1987 ou ACR/EULAR 2010.
• Baixa atividade da doença de AR, conforme definido por DAS28 <3,2
• Nenhum medicamento anti-TNF ou outro agente biológico (abatacept, rituximab ou tocilizumab) nos 12 meses anteriores à inscrição.
• Se estiver tomando metotrexato, então em uma dose estável entre 7,5 mg e 25 mg (PO ou SQ) semanalmente por pelo menos 3 meses antes da randomização. Se estiver usando um DMARD diferente do metotrexato, esse DMARD deve estar em uma dose terapêutica estável por pelo menos 3 meses antes da randomização.
• Se estiver tomando prednisona, então uma dose estável menor ou igual a 10 mg/dia por pelo menos 1 mês antes da randomização
• Se o NSAID for tomado em uma programação diária regular, o paciente deve estar em uma dose estável por uma semana antes dos estudos de FMD. O uso de PRN é excluído dentro de 1 semana de estudos de FMD.
• Idade > 18
• O sujeito deve ser capaz e disposto a auto-administrar injeções de SQ ou ter pessoa(s) qualificada(s) disponível(is) ou cuidador para administrar injeções de SQ
• Teste de gravidez com soro negativo (para mulheres em idade fértil)
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento
• Função renal adequada indicada por creatinina sérica < 2,0.
• Sem uso de inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) (ou seja, sildenafil, tadalafil e vardenafil) 1 semana antes do estudo e durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Uso de um anti-TNF ou outro medicamento biológico (incluindo, entre outros, abatacept, rituximabe ou tocilizumabe) nos últimos 12 meses.
• História prévia de IAM, AVC, CABG, PTCA ou doença vascular periférica
• PAS > 140/90 dois meses antes da inscrição no estudo
• Diabetes mellitus que requer terapia com insulina

• Os seguintes parâmetros laboratoriais na visita de triagem

  • Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/microlitro [ L]);
  • Trombocitopenia (plaquetas < 100.000/L);
  • Anemia (hemoglobina < 8 g/dL);
  • Maior ou igual a 3 vezes o limite superior do normal (LSN) para qualquer um dos seguintes testes de função hepática (LFTs): aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT);
  • Insuficiência renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL)
• Teste de derivado de proteína purificada (PPD) de enduração > 5 mm, independentemente da administração anterior da vacina BacilleCalmette Guerin ou teste QuantiFERON®-TB Gold In-Tube positivo (QFT-G_IT) sem documentação de tratamento concluído ou evidência de tratamento em andamento de tuberculose latente (TB ) por 30 dias. Indivíduos com infecção por TB ativa são excluídos.
• História de PPD positivo, teste QuantiFERON®-TB Gold In-Tube positivo (QFT-G_IT) ou achados de radiografia de tórax indicativos de infecção prévia por TB, sem documentação de tratamento para infecção por TB ou quimioprofilaxia para exposição à TB
• Dose de prednisona > 10 mg/dia (ou dose equivalente de outro corticosteroide) até 1 mês após a randomização
• Presença de úlceras abertas nas pernas
• Infecção crônica ou persistente, incluindo, entre outros, vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite B, hepatite C, listeriose, tuberculose ou outra infecção oportunista)
• Infecção ativa ou infecções graves que requerem hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos (IV), antivirais IV ou antifúngicos IV dentro de 30 dias antes da randomização, ou antibióticos orais, antivirais orais ou antifúngicos orais dentro de 14 dias antes da randomização
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
• História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma localizado in situ do colo do útero tratado ou carcinoma escamoso não metastático ou carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente
• Qualquer condição médica, como diabetes não controlada com histórico documentado de infecções recorrentes, doença cardíaca isquêmica instável, doença arterial coronariana conhecida ou arritmias cardíacas significativas conhecidas ou insuficiência cardíaca congestiva grave (classes III ou IV da New York Heart Association), acidentes cerebrovasculares recentes, , doença neurológica progressiva ou descontrolada e qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco pela participação no protocolo

• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e que não concordam em praticar um dos seguintes métodos contraceptivos durante a duração do estudo

  • preservativos, esponja, espumas, geléias, diafragma ou dispositivo intrauterino;
  • contraceptivos orais ou parenterais por 2 meses antes da administração do produto do estudo;
  • um parceiro vasectomizado;
  • abstinência
• Grávida (todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo) ou amamentando
• Qualquer agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da randomização
• História de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à randomização
• Alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer produto do estudo
• Qualquer transtorno psiquiátrico que impeça o sujeito de fornecer consentimento informado
• Incapacidade ou falta de vontade de seguir o protocolo
• Qualquer condição ou tratamento que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em um risco inaceitável como participante do estudo
• Qualquer indivíduo que planeja iniciar ou parar ou alterar a dose de medicação hipolipemiante, medicação anti-hipertensiva, AINEs, inibidores de Cox-2, aspirina dentro de 1 mês do estudo ou durante o estudo.