Изучение адалимумаба для снижения сердечно-сосудистого риска у пациентов с РА с хорошо контролируемым заболеванием суставов

Критерии включения:

• Субъект должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.
• Диагностика ревматоидного артрита по критериям ACR 1987 или ACR/EULAR 2010.
• Низкая активность заболевания РА по DAS28 <3,2
• Не принимать препараты против TNF или другие биологические агенты (абатацепт, ритуксимаб или тоцилизумаб) в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Если вы принимаете метотрексат, то в стабильной дозе от 7,5 мг до 25 мг (перорально или п/к) еженедельно в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации. При приеме БПВП, отличного от метотрексата, этот БПВП должен находиться в стабильной терапевтической дозе в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
• Если принимаете преднизолон, то стабильная доза меньше или равна 10 мг/сут в течение как минимум 1 месяца до рандомизации.
• Если НПВП принимается по регулярному ежедневному графику, то пациент должен принимать стабильную дозу в течение одной недели до исследования ящура. Использование PRN исключено в течение 1 недели исследований ящура.
• Возраст > 18
• Субъект должен иметь возможность и желание самостоятельно вводить п/к инъекции или иметь доступного квалифицированного(ых) лица(а) или опекуна для введения п/к инъекций.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста)
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке < 2,0.
• Не использовать ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) (т.е. силденафил, тадалафил и варденафил) за 1 неделю до исследования и в ходе исследования.

Критерий исключения:

• Использование анти-ФНО или других биологических препаратов (включая, помимо прочего, абатацепт, ритуксимаб или тоцилизумаб) в течение предыдущих 12 месяцев.
• Предшествующий анамнез ИМ, сердечно-сосудистых заболеваний, коронарного шунтирования, ЧТКА или заболеваний периферических сосудов
• САД > 140/90 за два месяца до включения в исследование
• Сахарный диабет, требующий инсулинотерапии

• Следующие лабораторные параметры во время скринингового визита

  • Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл [л]);
  • Тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/л);
  • Анемия (гемоглобин < 8 г/дл);
  • Больше или равно 3-кратному превышению верхней границы нормы (ВГН) для любого из следующих функциональных тестов печени (ФП): аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ);
  • Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл)
• Тест очищенных белковых производных (PPD) > 5 мм уплотнения независимо от предшествующего введения вакцины BacilleCalmette Guerin или положительного теста QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) без документации о завершении лечения или доказательств продолжающегося лечения латентного туберкулеза (ТБ). ) на 30 дней. Субъекты с активной туберкулезной инфекцией исключаются.
• Положительный PPD в анамнезе, положительный тест QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) или результаты рентгенографии грудной клетки, указывающие на предшествующую инфекцию ТБ, без документального подтверждения лечения ТБ инфекции или химиопрофилактики воздействия ТБ
• Доза преднизолона > 10 мг/сут (или эквивалентная доза другого кортикостероида) в течение 1 месяца после рандомизации
• Наличие открытых язв на ногах
• Хроническая или персистирующая инфекция, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатит B, гепатит C, листериоз, туберкулез или другую оппортунистическую инфекцию)
• Активная инфекция или тяжелые инфекции, требующие госпитализации или лечения внутривенными (в/в) антибиотиками, в/в противовирусными или в/в противогрибковыми препаратами в течение 30 дней до рандомизации, или пероральными антибиотиками, пероральными противовирусными или пероральными противогрибковыми препаратами в течение 14 дней до рандомизации
• Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, кроме леченой локализованной карциномы in situ шейки матки или адекватно леченной неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи.
• Любое заболевание, такое как неконтролируемый диабет с подтвержденными рецидивирующими инфекциями в анамнезе, нестабильная ишемическая болезнь сердца, известное заболевание коронарной артерии или известные значительные сердечные аритмии или тяжелая застойная сердечная недостаточность (классы III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), недавние нарушения мозгового кровообращения, тяжелые , прогрессирующее или неконтролируемое неврологическое заболевание и любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску при участии в протоколе.

• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь и не согласные применять один из следующих методов контрацепции в течение всего периода исследования.

  • презервативы, губки, пенки, желе, диафрагмы или внутриматочные спирали;
  • пероральные или парентеральные контрацептивы в течение 2 месяцев до введения исследуемого препарата;
  • вазэктомированный партнер;
  • воздержание
• Беременность (у всех женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность) или кормление грудью
• Любой исследуемый агент в течение более раннего из 4 недель или 5 периодов полувыведения до рандомизации
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до рандомизации
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любым исследуемым продуктам
• Любое психическое расстройство, которое не позволяет субъекту дать информированное согласие
• Неспособность или нежелание следовать протоколу
• Любое состояние или лечение, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску как участника исследования.
• Любой человек, который планирует начать, прекратить или изменить дозу гиполипидемических препаратов, антигипертензивных препаратов, НПВП, ингибиторов ЦОГ-2, аспирина в течение 1 месяца до исследования или во время исследования.