Studio di Adalimumab per ridurre il rischio cardiovascolare nei pazienti affetti da artrite reumatoide con malattia articolare ben controllata
Adalimumab per mitigare il rischio cardiovascolare nei pazienti affetti da artrite reumatoide con malattia articolare ben controllata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'eccesso di mortalità associato all'AR è dovuto in gran parte alla CVD che non è spiegata dai tradizionali fattori di rischio. Sebbene le manifestazioni articolari di solito dominino il quadro clinico, l'AR è una malattia infiammatoria sistemica e si ritiene che l'infiammazione sistemica sia il meccanismo sottostante responsabile dell'aumento del rischio di CVD associato all'AR. Poiché l'infiammazione cronica può persistere nei pazienti affetti da AR trattati con un'infiammazione articolare scarsa o assente, il trattamento con obiettivi basati in gran parte sull'attività articolare misurata clinicamente potrebbe non sopprimere adeguatamente l'infiammazione sistemica associata alla progressione dell'aterosclerosi. L'ACR raccomanda il trattamento a un obiettivo terapeutico di bassa attività della malattia come determinato da valutazioni cliniche standardizzate. Ipotizziamo che i pazienti trattati con AR che hanno raggiunto questo obiettivo ACR di bassa attività della malattia abbiano comunque un'infiammazione sistemica persistente che contribuisce all'aterogenesi. Ipotizziamo inoltre che l'accelerazione della terapia diretta contro l'AR con trattamenti antinfiammatori sistemici (inibizione del TNF) in pazienti con bassa attività della malattia migliorerà la funzione endoteliale, ridurrà l'infiammazione vascolare e migliorerà la funzionalità delle particelle HDL, caratteristiche biologiche chiave nella progressione dell'aterosclerosi e le sue manifestazioni cliniche.
Disegno dello studio: studio incrociato prospettico, randomizzato, in doppio cieco che confronta l'aggiunta di adalimumab all'aggiunta di placebo.
Popolazione in studio: 60 pazienti con AR trattati con DMARD non biologici con bassa attività della malattia come determinato da una valutazione clinica standardizzata (Disease Activity Score 28 articolazioni [DAS28] < 3,2).
Endpoint primario: l'endpoint primario è il cambiamento nella funzione delle cellule endoteliali, come rilevato dall'afta epizootica dell'arteria brachiale, a 6 mesi di trattamento con adalimumab rispetto a 6 mesi di placebo. Postuliamo che la terapia anti-TNF con adalimumab porterà ad un aumento assoluto del 2% dell'afta epizootica, che si traduce tipicamente in una riduzione del 15% dei tassi di eventi cardiovascolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
- University of California San Francisco/San Francisco General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il soggetto deve essere in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo di studio.
- Diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri ACR 1987 o ACR/EULAR 2010.
- Bassa attività della malattia dell'AR come definita da DAS28 < 3,2
- Nessun farmaco anti-TNF o altro agente biologico (abatacept, rituximab o tocilizumab) nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
- Se si assume metotrexato, a una dose stabile compresa tra 7,5 mg e 25 mg (PO o SQ) alla settimana per almeno 3 mesi prima della randomizzazione. Se su un DMARD diverso dal metotrexato, quel DMARD deve essere a una dose terapeutica stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione.
- Se si assume prednisone, una dose stabile inferiore o uguale a 10 mg/die per almeno 1 mese prima della randomizzazione
- Se i FANS vengono assunti con un programma giornaliero regolare, il paziente deve assumere una dose stabile per una settimana prima degli studi sull'afta epizootica. L'uso di PRN è escluso entro 1 settimana dagli studi sull'afta epizootica.
- Età > 18
- Il soggetto deve essere in grado e disposto ad autosomministrarsi iniezioni SQ o avere a disposizione personale qualificato o caregiver per somministrare iniezioni SQ
- Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile)
- Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento
- Adeguata funzionalità renale come indicato dalla creatinina sierica < 2,0.
- Nessun uso di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) (es. sildenafil, tadalafil e vardenafil) 1 settimana prima dello studio e durante il corso dello studio.
Criteri di esclusione:
- Uso di un anti-TNF o di altri farmaci biologici (inclusi ma non limitati a abatacept, rituximab o tocilizumab) nei 12 mesi precedenti.
- Storia precedente di IM, CVA, CABG, PTCA o malattia vascolare periferica
- SBP> 140/90 a due mesi prima dell'iscrizione allo studio
- Diabete mellito che richiede terapia insulinica
I seguenti parametri di laboratorio alla visita di Screening
- Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1.500/microlitro [L]);
- Trombocitopenia (piastrine < 100.000/L);
- Anemia (emoglobina < 8 g/dL);
- Maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per uno dei seguenti test di funzionalità epatica (LFT): aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT);
- Insufficienza renale (creatinina sierica > 2,0 mg/dL)
- Test del derivato proteico purificato (PPD) con indurimento > 5 mm indipendentemente dalla precedente somministrazione del vaccino BacilleCalmette Guerin o test positivo QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) senza documentazione del trattamento completato o evidenza di trattamento in corso della tubercolosi latente (TBC) ) per 30 giorni. Sono esclusi i soggetti con infezione tubercolare attiva.
- Anamnesi di PPD positivo, positività al test QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) o radiografia del torace indicativi di una precedente infezione da tubercolosi, senza documentazione del trattamento per l'infezione da tubercolosi o della chemioprofilassi per l'esposizione alla tubercolosi
- Dose di prednisone > 10 mg/die (o dose equivalente di un altro corticosteroide) entro 1 mese dalla randomizzazione
- Presenza di ulcere alle gambe aperte
- Infezione cronica o persistente incluso ma non limitato al virus dell'immunodeficienza umana [HIV], epatite B, epatite C, listeriosi, tubercolosi o altre infezioni opportunistiche)
- Infezione attiva o infezioni gravi che richiedono ricovero in ospedale o trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV), antivirali EV o antimicotici EV entro 30 giorni prima della randomizzazione o antibiotici orali, antivirali orali o antimicotici orali entro 14 giorni prima della randomizzazione
- Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
- Storia di malignità negli ultimi 5 anni diversa dal carcinoma localizzato trattato in situ della cervice o dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico adeguatamente trattato
- Qualsiasi condizione medica, come diabete non controllato con anamnesi documentata di infezioni ricorrenti, cardiopatia ischemica instabile, malattia coronarica nota o aritmie cardiache significative note o grave insufficienza cardiaca congestizia (classi III o IV della New York Heart Association), recenti incidenti cerebrovascolari, grave , malattia neurologica progressiva o incontrollata e qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio il soggetto per la partecipazione al protocollo
Donne in età fertile che sono sessualmente attive e che non accettano di praticare uno dei seguenti metodi di contraccezione durante la durata dello studio
- preservativi, spugne, schiume, gelatine, diaframma o dispositivo intrauterino;
- contraccettivi orali o parenterali per 2 mesi prima della somministrazione del prodotto in studio;
- un partner vasectomizzato;
- astinenza
- Gravidanza (tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo) o allattamento
- Qualsiasi agente sperimentale nelle prime 4 settimane o 5 emivite prima della randomizzazione
- Storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima della randomizzazione
- Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi prodotto dello studio
- Qualsiasi disturbo psichiatrico che impedisce al soggetto di fornire il consenso informato
- Incapacità o riluttanza a seguire il protocollo
- Qualsiasi condizione o trattamento che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante allo studio
- Qualsiasi individuo che prevede di iniziare o interrompere o modificare la dose di farmaci ipolipemizzanti, farmaci antipertensivi, FANS, inibitori della Cox-2, aspirina entro 1 mese dallo studio o durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Adalimumab
Il farmaco attivo in studio è Adalimumab (Humira), approvato dalla FDA per il trattamento dell'artrite reumatoide dal 2003.
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I pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere adalimumab o placebo per le prime 26 settimane dello studio, e poi, dopo un periodo di washout di 26 settimane, passeranno all'altro braccio (placebo o adalimumab) per le settimane 52-78 .
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo è inerte e corrisponde al farmaco oggetto dello studio, inclusa la siringa preriempita, ed è fornito da Abbvie, il produttore del farmaco oggetto dello studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nella funzione endoteliale
Lasso di tempo: Settimane 0, 13, 26, 52, 65, 78
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L'endpoint primario è il cambiamento nella funzione delle cellule endoteliali, come rilevato dalla dilitazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale.
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Settimane 0, 13, 26, 52, 65, 78
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione dell'infiammazione vascolare
Lasso di tempo: Settimane 0 e 26
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L'infiammazione vascolare in siti corporei selezionati sarà quantificata mediante tomografia ad emissione di positroni con 18F-fluorodeossiglucosio (FDG-PET).
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Settimane 0 e 26
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento della funzione HDL
Lasso di tempo: Settimane 0,26,52,78
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La funzione delle HDL sarà valutata dalla capacità delle HDL di promuovere l'efflusso di colesterolo, di prevenire l'ossidazione delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e di esprimere una maggiore attività della paraoxonasi, un enzima antiossidante.
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Settimane 0,26,52,78
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jonathan Graf, MD, University of California, San Francisco
- Investigatore principale: Peter Ganz, MD, University of California, San Francisco
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-09816
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