Studie van Adalimumab om het cardiovasculaire risico te verlagen bij RA-patiënten met goed gecontroleerde gewrichtsaandoeningen

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
• Diagnose van reumatoïde artritis volgens ACR 1987- of ACR/EULAR 2010-criteria.
• Lage RA-ziekteactiviteit zoals gedefinieerd door DAS28 < 3.2
• Geen anti-TNF-medicatie of ander biologisch middel (abatacept, rituximab of tocilizumab) binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Als u methotrexaat gebruikt, dan op een stabiele dosis tussen 7,5 mg en 25 mg (PO of SQ) wekelijks gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Als u een andere DMARD gebruikt dan methotrexaat, dan moet die DMARD een stabiele therapeutische dosis hebben gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Als u prednison gebruikt, dan een stabiele dosis van minder dan of gelijk aan 10 mg/dag gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan randomisatie
• Als NSAID volgens een regelmatig, dagelijks schema wordt ingenomen, moet de patiënt een week voorafgaand aan FMD-onderzoeken een stabiele dosis hebben. PRN-gebruik is uitgesloten binnen 1 week van FMD-onderzoeken.
• Leeftijd > 18
• Proefpersoon moet in staat en bereid zijn om zelf SQ-injecties toe te dienen of gekwalificeerde persoon(en) of verzorger beschikbaar te hebben om SQ-injecties toe te dienen
• Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken
• Adequate nierfunctie zoals aangegeven door serumcreatinine < 2,0.
• Geen gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers (PDE5) (d.w.z. sildenafil, tadalafil en vardenafil) 1 week voorafgaand aan het onderzoek en tijdens het verloop van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een anti-TNF of andere biologische medicatie (inclusief maar niet beperkt tot abatacept, rituximab of tocilizumab) in de voorgaande 12 maanden.
• Voorgeschiedenis van MI, CVA, CABG, PTCA of perifere vaatziekte
• SBP > 140/90 twee maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Diabetes mellitus waarvoor insulinetherapie nodig is

• De volgende laboratoriumparameters bij het screeningsbezoek

  • Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1.500/microliter [L]);
  • Trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000/l);
  • Bloedarmoede (hemoglobine < 8 g/dl);
  • Groter dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor een van de volgende leverfunctietesten (LFT's): aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT);
  • Nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 2,0 mg/dL)
• Test van gezuiverd eiwitderivaat (PPD) van > 5 mm verharding ongeacht eerdere toediening van BacilleCalmette Guerin-vaccin of positieve QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) zonder documentatie van voltooide behandeling of bewijs van lopende behandeling van latente tuberculose (tbc ) gedurende 30 dagen. Proefpersonen met een actieve tbc-infectie zijn uitgesloten.
• Geschiedenis van positieve PPD, positieve QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT), of thoraxfoto's die wijzen op een eerdere tbc-infectie, zonder documentatie van behandeling voor tbc-infectie of chemoprofylaxe voor tbc-blootstelling
• Dosis prednison > 10 mg/dag (of equivalente dosis van een andere corticosteroïde) binnen 1 maand na randomisatie
• Aanwezigheid van open beenzweren
• Chronische of aanhoudende infectie, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus [HIV], hepatitis B, hepatitis C, listeriose, tuberculose of andere opportunistische infectie)
• Actieve infectie of ernstige infecties die ziekenhuisopname of behandeling vereisen met intraveneuze (IV) antibiotica, IV antivirale middelen of IV antischimmelmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of orale antibiotica, orale antivirale middelen of orale antischimmelmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan behandeld gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix of adequaat behandeld niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid
• Elke medische aandoening, zoals ongecontroleerde diabetes met gedocumenteerde voorgeschiedenis van terugkerende infecties, onstabiele ischemische hartziekte, bekende coronaire hartziekte of bekende significante hartritmestoornissen of ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), recente cerebrovasculaire accidenten, ernstige , progressieve of ongecontroleerde neurologische ziekte en elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het protocol

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en die er niet mee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek een van de volgende anticonceptiemethoden toe te passen

  • condooms, spons, schuim, gelei, pessarium of spiraaltje;
  • orale of parenterale anticonceptiva gedurende 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct;
  • een gesteriliseerde partner;
  • onthouding
• Zwanger (alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben) of borstvoeding geven
• Elk onderzoeksmiddel binnen de eerste van 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksproducten
• Elke psychiatrische stoornis waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven
• Onvermogen of onwil om het protocol te volgen
• Elke aandoening of behandeling die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als deelnemer aan het onderzoek
• Elke persoon die van plan is om te starten of te stoppen of de dosis van lipidenverlagende medicatie, antihypertensiva, NSAID's, Cox-2-remmers, aspirine te wijzigen binnen 1 maand na het onderzoek of tijdens het onderzoek.