Badanie adalimumabu w celu obniżenia ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z RZS z dobrze kontrolowaną chorobą stawów

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi być zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania.
• Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów według kryteriów ACR 1987 lub ACR/EULAR 2010.
• Niska aktywność choroby RZS zgodnie z definicją DAS28 < 3,2
• Brak leków anty-TNF lub innych środków biologicznych (abatacept, rytuksymab lub tocilizumab) w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
• Jeśli przyjmujesz metotreksat, to w stabilnej dawce od 7,5 mg do 25 mg (PO lub SQ) tygodniowo przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją. Jeśli na DMARD innym niż metotreksat, to DMARD musi być w stabilnej dawce terapeutycznej przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją.
• W przypadku przyjmowania prednizonu stabilna dawka mniejsza lub równa 10 mg/dobę przez co najmniej 1 miesiąc przed randomizacją
• Jeśli NLPZ przyjmowano regularnie, codziennie, pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez tydzień przed badaniem pryszczycy. Stosowanie PRN jest wykluczone w ciągu 1 tygodnia od badań FMD.
• Wiek > 18 lat
• Uczestnik musi być zdolny i chętny do samodzielnego podawania zastrzyków SQ lub mieć dostępną wykwalifikowaną osobę(y) lub opiekuna do podawania zastrzyków SQ
• Ujemny test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym)
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia
• Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0.
• Zakaz stosowania inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) (tj. syldenafil, tadalafil i wardenafil) 1 tydzień przed badaniem i w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie leków anty-TNF lub innych leków biologicznych (w tym między innymi abataceptu, rytuksymabu lub tocilizumabu) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Wcześniejsza historia MI, CVA, CABG, PTCA lub choroby naczyń obwodowych
• SBP > 140/90 na dwa miesiące przed włączeniem do badania
• Cukrzyca wymagająca insulinoterapii

• Następujące parametry laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej

  • neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/mikrolitr [l]);
  • małopłytkowość (płytki krwi < 100 000/ l);
  • niedokrwistość (hemoglobina < 8 g/dl);
  • Większy lub równy 3-krotności górnej granicy normy (GGN) dla któregokolwiek z następujących testów czynności wątroby (LFT): transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT);
  • Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl)
• Test oczyszczonej pochodnej białka (PPD) o stwardnieniu > 5 mm niezależnie od wcześniejszego podania szczepionki BacilleCalmette Guerin lub dodatniego testu QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) bez dokumentacji zakończonego leczenia lub dowodów trwającego leczenia utajonej gruźlicy (TB ) przez 30 dni. Pacjenci z aktywną infekcją gruźlicy są wykluczeni.
• Historia pozytywnego PPD, dodatniego testu QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) lub wyników prześwietlenia klatki piersiowej wskazujących na wcześniejsze zakażenie gruźlicą, bez dokumentacji leczenia zakażenia gruźlicą lub chemioprofilaktyki narażenia na gruźlicę
• Dawka prednizonu > 10 mg/dobę (lub równoważna dawka innego kortykosteroidu) w ciągu 1 miesiąca od randomizacji
• Obecność otwartych owrzodzeń nóg
• Przewlekła lub uporczywa infekcja, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, listerioza, gruźlica lub inne infekcje oportunistyczne)
• Czynna infekcja lub ciężkie infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnymi (iv.) antybiotykami, dożylnymi lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi dożylnymi w ciągu 30 dni przed randomizacją lub doustnymi antybiotykami, doustnymi lekami przeciwwirusowymi lub doustnymi lekami przeciwgrzybiczymi w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat inna niż leczony zlokalizowany rak in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów
• Każdy stan chorobowy, taki jak niekontrolowana cukrzyca z udokumentowanymi nawracającymi infekcjami w wywiadzie, niestabilna choroba niedokrwienna serca, znana choroba wieńcowa lub znane istotne zaburzenia rytmu serca lub ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy, ciężka postępująca lub niekontrolowana choroba neurologiczna oraz wszelkie inne stany, które w opinii badacza mogłyby narazić uczestnika na ryzyko poprzez uczestnictwo w protokole

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie i nie zgadzają się na stosowanie jednej z poniższych metod antykoncepcji w czasie trwania badania

  • prezerwatywy, gąbki, pianki, żelki, diafragmy lub wkładki wewnątrzmaciczne;
  • doustne lub pozajelitowe środki antykoncepcyjne przez 2 miesiące przed podaniem badanego produktu;
  • partner po wazektomii;
  • abstynencja
• W ciąży (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy) lub karmiących piersią
• Dowolny środek badany w okresie wcześniejszym z 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Znana alergia lub nadwrażliwość na jakiekolwiek badane produkty
• Każde zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia podmiotowi wyrażenie świadomej zgody
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu
• Każdy stan lub leczenie, które zdaniem badacza naraża uczestnika badania na niedopuszczalne ryzyko
• Każda osoba, która planuje rozpocząć, przerwać lub zmienić dawkę leków obniżających poziom lipidów, leków przeciwnadciśnieniowych, NLPZ, inhibitorów Cox-2, aspiryny w ciągu 1 miesiąca od badania lub w trakcie badania.