Estudio de adalimumab para reducir el riesgo cardiovascular en pacientes con AR con enfermedad articular bien controlada

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
• Diagnóstico de Artritis Reumatoide según criterios ACR 1987 o ACR/EULAR 2010.
• Baja actividad de la enfermedad de la AR definida por DAS28 < 3,2
• Ningún medicamento anti-TNF u otro agente biológico (abatacept, rituximab o tocilizumab) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Si toma metotrexato, entonces con una dosis estable entre 7,5 mg y 25 mg (PO o SQ) semanalmente durante al menos 3 meses antes de la aleatorización. Si está tomando un DMARD que no sea metotrexato, entonces ese DMARD debe estar en una dosis terapéutica estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización.
• Si toma prednisona, entonces una dosis estable de menos o igual a 10 mg/día durante al menos 1 mes antes de la aleatorización
• Si los AINE se toman en un horario diario regular, el paciente debe tener una dosis estable durante una semana antes de los estudios de FMD. El uso de PRN se excluye dentro de 1 semana de los estudios de fiebre aftosa.
• Edad > 18
• El sujeto debe poder y estar dispuesto a autoadministrarse inyecciones SQ o tener personas calificadas disponibles o un cuidador para administrar inyecciones SQ
• Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil)
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento.
• Función renal adecuada indicada por creatinina sérica < 2,0.
• No uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) (es decir, sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo) 1 semana antes del estudio y durante el curso del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de un anti-TNF u otro medicamento biológico (incluidos, entre otros, abatacept, rituximab o tocilizumab) en los 12 meses anteriores.
• Historia previa de MI, CVA, CABG, PTCA o enfermedad vascular periférica
• PAS > 140/90 dos meses antes de la inscripción en el estudio
• Diabetes mellitus que requiere terapia con insulina

• Los siguientes parámetros de laboratorio en la visita de selección

  • Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1500/microlitro [ L]);
  • Trombocitopenia (plaquetas < 100.000/ L);
  • Anemia (hemoglobina < 8 g/dL);
  • Mayor o igual a 3 veces el límite superior normal (ULN) para cualquiera de las siguientes pruebas de función hepática (LFT): aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT);
  • Insuficiencia renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL)
• Prueba de derivado de proteína purificada (PPD) de > 5 mm de induración, independientemente de la administración previa de la vacuna BacilleCalmette Guerin o prueba positiva en tubo QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G_IT) sin documentación de tratamiento completo o evidencia de tratamiento en curso de tuberculosis latente (TB ) durante 30 días. Se excluyen los sujetos con infección activa de TB.
• Historial de PPD positivo, QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) positivo o resultados de radiografía de tórax indicativos de infección previa de TB, sin documentación de tratamiento para infección de TB o quimioprofilaxis para exposición a TB
• Dosis de prednisona > 10 mg/día (o dosis equivalente de otro corticosteroide) dentro de 1 mes de la aleatorización
• Presencia de úlceras abiertas en las piernas.
• Infección crónica o persistente que incluye, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], hepatitis B, hepatitis C, listeriosis, tuberculosis u otra infección oportunista)
• Infección activa o infecciones graves que requieren hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (IV), antivirales intravenosos o antifúngicos intravenosos dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o antibióticos orales, antivirales orales o antifúngicos orales dentro de los 14 días previos a la aleatorización
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años que no sean carcinoma in situ del cuello uterino localizado tratado o carcinoma de piel de células basales o escamosas no metastásico tratado adecuadamente
• Cualquier condición médica, como diabetes no controlada con antecedentes documentados de infecciones recurrentes, cardiopatía isquémica inestable, enfermedad arterial coronaria conocida o arritmias cardíacas significativas conocidas o insuficiencia cardíaca congestiva grave (clases III o IV de la New York Heart Association), accidentes cerebrovasculares recientes, , enfermedad neurológica progresiva o no controlada, y cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo por la participación en el protocolo

• Mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas y que no acepten practicar uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración del estudio

  • preservativos, esponjas, espumas, jaleas, diafragmas o dispositivos intrauterinos;
  • anticonceptivos orales o parenterales durante los 2 meses anteriores a la administración del producto del estudio;
  • una pareja vasectomizada;
  • abstinencia
• Embarazada (todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa) o amamantando
• Cualquier agente en investigación dentro de las primeras 4 semanas o 5 semividas antes de la aleatorización
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier producto del estudio
• Cualquier trastorno psiquiátrico que impida al sujeto dar su consentimiento informado
• Incapacidad o falta de voluntad para seguir el protocolo.
• Cualquier condición o tratamiento que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en el ensayo.
• Cualquier individuo que planee comenzar, suspender o cambiar la dosis de medicamentos para reducir los lípidos, medicamentos antihipertensivos, AINE, inhibidores de la Cox-2, aspirina dentro de 1 mes del estudio o durante el estudio.