Studie zu Adalimumab zur Senkung des kardiovaskulären Risikos bei RA-Patienten mit gut kontrollierter Gelenkerkrankung

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
• Diagnose rheumatoider Arthritis anhand der Kriterien ACR 1987 oder ACR/EULAR 2010.
• Geringe RA-Krankheitsaktivität gemäß DAS28 < 3,2
• Keine Anti-TNF-Medikamente oder andere biologische Wirkstoffe (Abatacept, Rituximab oder Tocilizumab) innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung.
• Wenn Sie Methotrexat einnehmen, dann mit einer stabilen Dosis zwischen 7,5 mg und 25 mg (PO oder SQ) wöchentlich für mindestens 3 Monate vor der Randomisierung. Wenn Sie ein anderes DMARD als Methotrexat einnehmen, muss dieses DMARD vor der Randomisierung mindestens drei Monate lang eine stabile therapeutische Dosis haben.
• Wenn Sie Prednison einnehmen, dann eine stabile Dosis von weniger als oder gleich 10 mg/Tag für mindestens 1 Monat vor der Randomisierung
• Wenn NSAR regelmäßig täglich eingenommen werden, muss der Patient vor Beginn der MKS-Studien eine Woche lang eine stabile Dosis einnehmen. Die Verwendung von PRN ist innerhalb einer Woche nach MKS-Studien ausgeschlossen.
• Alter > 18
• Der Proband muss in der Lage und willens sein, SQ-Injektionen selbst zu verabreichen, oder über qualifizierte Personen oder Betreuer verfügen, die SQ-Injektionen verabreichen
• Negativer Serumschwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer akzeptablen Verhütungsmethode während der Behandlung zustimmen
• Ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch Serumkreatinin < 2,0.
• Keine Verwendung von Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern (PDE5) (d. h. Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil) 1 Woche vor der Studie und im Verlauf der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines Anti-TNF-Medikaments oder eines anderen biologischen Medikaments (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Abatacept, Rituximab oder Tocilizumab) innerhalb der letzten 12 Monate.
• Vorgeschichte von MI, CVA, CABG, PTCA oder peripherer Gefäßerkrankung
• SBP > 140/90 zwei Monate vor Studieneinschreibung
• Diabetes mellitus, der eine Insulintherapie erfordert

• Die folgenden Laborparameter beim Screening-Besuch

  • Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1.500/Mikroliter [L]);
  • Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000/l);
  • Anämie (Hämoglobin < 8 g/dl);
  • Größer als oder gleich dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) für einen der folgenden Leberfunktionstests (LFTs): Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT);
  • Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 2,0 mg/dL)
• Test auf gereinigtes Proteinderivat (PPD) mit einer Verhärtung von > 5 mm, unabhängig von der vorherigen Verabreichung des BacilleCalmette Guerin-Impfstoffs oder einem positiven QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-Test (QFT-G_IT), ohne Dokumentation einer abgeschlossenen Behandlung oder Nachweis einer laufenden Behandlung latenter Tuberkulose (TB). ) für 30 Tage. Personen mit aktiver TB-Infektion sind ausgeschlossen.
• Anamnese mit positivem PPD, positivem QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) oder Röntgenbefunden des Brustkorbs, die auf eine frühere Tuberkuloseinfektion hinweisen, ohne Dokumentation einer Behandlung einer Tuberkuloseinfektion oder einer Chemoprophylaxe bei Tuberkuloseexposition
• Prednison-Dosis > 10 mg/Tag (oder äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids) innerhalb eines Monats nach der Randomisierung
• Vorliegen offener Beingeschwüre
• Chronische oder anhaltende Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immundefizienzvirus [HIV], Hepatitis B, Hepatitis C, Listeriose, Tuberkulose oder andere opportunistische Infektionen)
• Aktive Infektion oder schwere Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika, intravenösen antiviralen Arzneimitteln oder intravenösen Antimykotika innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder oralen Antibiotika, oralen antiviralen Arzneimitteln oder oralen Antimykotika innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfordern
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme des behandelten lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder des ausreichend behandelten nicht metastasierten Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut
• Jede Erkrankung, wie unkontrollierter Diabetes mit dokumentierter Vorgeschichte wiederkehrender Infektionen, instabile ischämische Herzkrankheit, bekannte koronare Herzkrankheit oder bekannte schwere Herzrhythmusstörungen oder schwere Herzinsuffizienz (Klassen III oder IV der New York Heart Association), kürzliche schwere zerebrovaskuläre Unfälle , fortschreitende oder unkontrollierte neurologische Erkrankung und jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt durch die Teilnahme am Protokoll einem Risiko aussetzen würde

• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht damit einverstanden sind, während der Dauer der Studie eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden

  • Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Zwerchfell oder Intrauterinpessar;
  • orale oder parenterale Kontrazeptiva für 2 Monate vor der Verabreichung des Studienprodukts;
  • ein vasektomierter Partner;
  • Abstinenz
• Schwanger (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben) oder stillend
• Alle Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, was früher der Fall ist
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienprodukte
• Jede psychiatrische Störung, die die Person daran hindert, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Protokoll zu befolgen
• Jeder Zustand oder jede Behandlung, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden als Teilnehmer an der Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzt
• Jede Person, die plant, innerhalb eines Monats nach der Studie oder während der Studie mit der Einnahme von lipidsenkenden Medikamenten, blutdrucksenkenden Medikamenten, NSAR, Cox-2-Hemmern oder Aspirin zu beginnen, diese zu stoppen oder deren Dosis zu ändern.