Luonnonhistoriallinen tutkimus GATA2:n puutteesta ja siihen liittyvistä häiriöistä
GATA2-puutoksen ja siihen liittyvien sairauksien luonnollinen historia
Tausta:
- GATA2-puutos on geneettinen häiriö, joka voi aiheuttaa ongelmia ihmisen immuunijärjestelmässä ja muissa kehon järjestelmissä. Joillekin ihmisille, joilla on tämä häiriö, kehittyy siitä vähän ongelmia. Toisilla voi olla monenlaisia terveysongelmia iho-ongelmista kuulon heikkenemiseen ja syöpään. Näitä ongelmia voi esiintyä missä iässä tahansa. Tutkijat haluavat tutkia GATA2:n puutetta ymmärtääkseen paremmin, minkä tyyppisiä terveysongelmia se voi aiheuttaa ja miksi se aiheuttaa ongelmia joillekin ihmisille mutta ei muille ja eri ikäisille.
Tavoitteet:
- Parantaa ymmärrystä GATA2-puutosta, jotta tulevaisuudessa voidaan tehdä parempia diagnostisia testejä ja hoitoja.
Kelpoisuus:
- 2-vuotiaat tai sitä vanhemmat henkilöt, joilla on GATA2-geenimutaatio tai tietyt sairaudet, joita esiintyy yleisesti ihmisillä, joilla on tämä mutaatio, ja heidän verisukulaisillaan.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteitä kerätään sen selvittämiseksi, onko osallistujilla GATA2-geenimutaatio. Useita muita testejä voidaan suositella, mutta osallistujat voivat kieltäytyä suorittamasta niitä.
- Osallistujat voivat saada normaalia GATA2-puutoksen hoitoa tämän protokollan avulla. He voivat olla oikeutettuja myös muihin kliinisiin tutkimuksiin National Institutes of Healthissa.
- Osallistujat tekevät säännöllisiä opintovierailuja kerran vuodessa arvioimaan GATA2-puutostaan. Osallistujat osallistuvat tutkimukseen vähintään 3 vuotta ja enintään 15 vuotta. Näillä seurantakäynneillä osallistujat täyttävät kyselylomakkeen ja suorittavat fyysisen kokeen ja verikokeita. Muita testejä voidaan tehdä tarpeen mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
GATA2:n, kriittisen hematopoieettisen transkriptiotekijän, mutaatiot ovat monimutkaisen synnynnäisen häiriön taustalla, jolle on tunnusomaista immuunipuutos, luuytimen vajaatoiminta ja imusolmukkeiden/verisuonten toimintahäiriö. Potilaat, joilla on GATA2-puutos, voivat kärsiä silmiinpistävästä valikoimasta sairauksia, mukaan lukien vakavat ja toistuvat infektiot, myelodysplasia/leukemia, keuhkojen alveolaarinen proteinoosi, lymfaödeema, sensorineuraalinen kuulonmenetys ja mahdollisesti alttius muille pahanlaatuisille kasvaimille, autoimmuunisairaudet, tromboottiset tapahtumat ja keskenmeno. GATA2:n mutaatiot näyttävät olevan täysin tunkeutuvia, mutta ekspressiivisyys on huomattavan vaihtelevaa, jopa sukulaisten kesken. Sairaus voi ilmaantua myös lähes missä iässä tahansa varhaisesta lapsuudesta myöhäiseen aikuisuuteen, minkä syitä ei ymmärretä.
Vaikka tämän monimutkaisen synnynnäisen häiriön ymmärtämisessä on edistytty huomattavasti, monet tärkeät kysymykset jäävät vastaamatta: Mikä on kliinisen sairauden ja siihen liittyvän patofysiologian koko kirjo? Mikä selittää huomattavan vaihtelun alkamisiässä ja kliinisessä fenotyypissä? Mitkä ovat optimaaliset strategiat taudin diagnosointiin ja hoitoon? Tämä luonnollinen tutkimusprotokolla on suunniteltu edelleen karakterisoimaan GATA2-puutoksen kliinistä fenotyyppiä, ymmärtämään paremmin fenotyyppisen vaihtelun syitä, ymmärtämään paremmin taudin etenemistä ajan myötä, standardoimaan diagnostista arviointia ja helpottamaan riskialttiiden sukulaisten seulontaa. Jopa 300:lle yli 2-vuotiaalle miehelle ja naaralle, joilla on todistettuja mutaatioita GATA2:ssa tai kliiniset ja laboratorioominaisuudet, jotka ovat vahvasti yhtäpitäviä GATA2-puutoksen kanssa, suoritetaan aluksi sarjan peruslaboratoriotestejä ja diagnostisia toimenpiteitä NIH:ssa. Seurantalaboratoriokokeet tehdään vuosittaisilla käynneillä enintään 15 vuoden ajan; lisädiagnostisia seurantatoimenpiteitä suoritetaan kliinisen tarpeen perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Steven M Holland, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 402-7684
- Sähköposti: sholland@mail.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Audrey M Neale
- Puhelinnumero: (240) 506-4024
- Sähköposti: audrey.neale@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Yli 2-vuotiaiden miesten ja naisten on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
GATA2-mutaatio on todistettu geneettisillä testeillä (aiemmat testitulokset hyväksytään) TAI täyttää molemmat seuraavista kriteereistä:
Kliiniset ominaisuudet ovat vahvasti yhtäpitäviä GATA2-puutoksen kanssa seuraavien kriteerien mukaisesti ja päätutkijan (PI) harkinnan mukaan. Henkilöillä, joilla ei ole GATA2-mutaatiota, on oltava vähintään yksi seuraavista, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Levitetty NTM tai invasiivinen sieni-infektio.
- Vaikea tai toistuva HPV- tai herpesvirusinfektio.
- MDS, AML tai CMML.
- Biopsialla todistettu PAP.
Laboratorio-ominaisuudet ovat vahvasti yhtäpitäviä GATA2-puutoksen kanssa seuraavien kriteerien mukaan. Henkilöillä, joilla ei ole GATA2-mutaatiota, on oltava vähintään yksi seuraavista, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Absoluuttinen monosyyttien määrä
- Absoluuttinen B-lymfosyyttien määrä
- Absoluuttinen NK-lymfosyyttien määrä
- Suostu geenitestaukseen.
- Anna niiden näytteet säilyttää tulevaa tutkimusta varten.
SUHTEELLISEN SISÄLTYMISEN KRITEERIT:
Jokaisen tässä tutkimuksessa mukana olevan potilaan verisukulaiset, miehiä tai naisia, vähintään 2-vuotiaita. Jos sukulainen on GATA2-positiivinen, hänestä voi tulla potilas tutkimuksessa.
AIHEEN POISSULKEMIETOJA:
Henkilöt, joilla on jokin sairaus tai jotka käyttävät lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä estävät tutkimukseen osallistumisen, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaiden sukulaiset
Ilmoittautuneiden potilaiden verisukulaiset.
|
|
Potilaat
Potilaat, joilla on tunnettuja mutaatioita GATA2:ssa tai potilaat, joilla on kliiniset ja laboratorioominaisuudet, jotka vastaavat vahvasti GATA2:n puutetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seuraa potilaita, joilla on GATA2-puutos tai fenotyyppiset ominaisuudet, jotka ovat vahvasti yhtäpitäviä GATA2-puutteen kanssa, jotta voit karakterisoida kliinisen sairauden koko kirjon, ymmärtää paremmin fenotyyppisen vaihtelun syitä,...
Aikaikkuna: jatkuva
|
Kerää tietoa GATA2-puutteesta.
|
jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steven M Holland, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wu Z, Gao S, Diamond C, Kajigaya S, Chen J, Shi R, Palmer C, Hsu AP, Calvo KR, Hickstein DD, Holland SM, Young NS. Sequencing of RNA in single cells reveals a distinct transcriptome signature of hematopoiesis in GATA2 deficiency. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2656-2670. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001352.
- Vinh DC, Patel SY, Uzel G, Anderson VL, Freeman AF, Olivier KN, Spalding C, Hughes S, Pittaluga S, Raffeld M, Sorbara LR, Elloumi HZ, Kuhns DB, Turner ML, Cowen EW, Fink D, Long-Priel D, Hsu AP, Ding L, Paulson ML, Whitney AR, Sampaio EP, Frucht DM, DeLeo FR, Holland SM. Autosomal dominant and sporadic monocytopenia with susceptibility to mycobacteria, fungi, papillomaviruses, and myelodysplasia. Blood. 2010 Feb 25;115(8):1519-29. doi: 10.1182/blood-2009-03-208629. Epub 2009 Dec 29.
- Bigley V, Haniffa M, Doulatov S, Wang XN, Dickinson R, McGovern N, Jardine L, Pagan S, Dimmick I, Chua I, Wallis J, Lordan J, Morgan C, Kumararatne DS, Doffinger R, van der Burg M, van Dongen J, Cant A, Dick JE, Hambleton S, Collin M. The human syndrome of dendritic cell, monocyte, B and NK lymphoid deficiency. J Exp Med. 2011 Feb 14;208(2):227-34. doi: 10.1084/jem.20101459. Epub 2011 Jan 17.
- Hsu AP, Sampaio EP, Khan J, Calvo KR, Lemieux JE, Patel SY, Frucht DM, Vinh DC, Auth RD, Freeman AF, Olivier KN, Uzel G, Zerbe CS, Spalding C, Pittaluga S, Raffeld M, Kuhns DB, Ding L, Paulson ML, Marciano BE, Gea-Banacloche JC, Orange JS, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD, Holland SM. Mutations in GATA2 are associated with the autosomal dominant and sporadic monocytopenia and mycobacterial infection (MonoMAC) syndrome. Blood. 2011 Sep 8;118(10):2653-5. doi: 10.1182/blood-2011-05-356352. Epub 2011 Jun 13.
- West RR, Bauer TR, Tuschong LM, Embree LJ, Calvo KR, Tillo D, Davis J, Holland SM, Hickstein DD. A novel GATA2 distal enhancer mutation results in MonoMAC syndrome in 2 second cousins. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6351-6363. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010458.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Ihosairaudet
- Luuydinsairaudet
- Ihotaudit, tarttuva
- Herpesviridae-infektiot
- Ihotaudit, Virus
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- GATA2:n puute
- Leukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Huuliherpes
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130157
- 13-I-0157
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .