Estudo de História Natural da Deficiência de GATA2 e Distúrbios Relacionados
A história natural da deficiência de GATA2 e distúrbios relacionados
Fundo:
- A deficiência de GATA2 é um distúrbio genético que pode causar problemas no sistema imunológico de uma pessoa e em outros sistemas do corpo. Algumas pessoas que têm esse distúrbio desenvolvem poucos problemas com ele. Outros podem ter uma ampla gama de problemas de saúde, desde problemas de pele até perda auditiva e câncer. Esses problemas podem acontecer em qualquer idade. Os pesquisadores querem estudar a deficiência de GATA2 para entender melhor que tipos de problemas de saúde ela pode causar e por que causa problemas em algumas pessoas, mas não em outras, e em diferentes idades.
Objetivos.
- Para melhorar a compreensão da deficiência de GATA2 para que haja melhores testes de diagnóstico e tratamentos no futuro.
Elegibilidade:
- Pessoas com 2 anos de idade ou mais que tenham uma mutação no gene GATA2 ou certas condições de saúde que são comumente observadas em pessoas com essa mutação e seus parentes consangüíneos.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Amostras de sangue e urina serão coletadas para verificar se os participantes têm a mutação genética GATA2. Vários outros testes podem ser recomendados, mas os participantes podem se recusar a fazê-los.
- Os participantes serão elegíveis para receber tratamento padrão para deficiência de GATA2 por meio deste protocolo. Eles também podem ser elegíveis para outros ensaios clínicos nos Institutos Nacionais de Saúde.
- Os participantes terão visitas de estudo regulares uma vez por ano para avaliar sua deficiência de GATA2. Os participantes participarão do estudo por pelo menos 3 anos e até 15 anos. Nessas visitas de acompanhamento, os participantes preencherão um questionário e farão um exame físico e exames de sangue. Outros testes podem ser realizados conforme necessário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Mutações no GATA2, um fator crítico de transcrição hematopoiética, são a base de um distúrbio congênito complexo caracterizado por imunodeficiência, insuficiência da medula óssea e disfunção linfática/vascular. Pacientes com deficiência de GATA2 podem sofrer de uma variedade impressionante de doenças, incluindo infecções graves e recorrentes, mielodisplasia/leucemia, proteinose alveolar pulmonar, linfedema, perda auditiva neurossensorial e possivelmente suscetibilidade a outras malignidades, distúrbios autoimunes, eventos trombóticos e aborto espontâneo. As mutações no GATA2 parecem ser totalmente penetrantes, mas a expressividade é notavelmente variável, mesmo entre indivíduos aparentados. A doença também pode se manifestar em praticamente qualquer idade, desde a primeira infância até o final da idade adulta, cujas razões permanecem pouco compreendidas.
Embora um progresso considerável tenha sido feito para entender melhor esse distúrbio congênito complexo, muitas questões importantes permanecem sem resposta: Qual é o espectro completo da doença clínica e a fisiopatologia associada? O que explica a notável variabilidade na idade de início e no fenótipo clínico? Quais são as estratégias ideais para o diagnóstico e tratamento de doenças? Este protocolo de história natural é projetado para caracterizar ainda mais o fenótipo clínico da deficiência de GATA2, entender melhor as razões da variabilidade fenotípica, entender melhor a progressão da doença ao longo do tempo, padronizar a avaliação diagnóstica e facilitar a triagem de parentes em risco. Até 300 homens e mulheres com idade igual ou superior a 2 anos com mutações comprovadas em GATA2 ou características clínicas e laboratoriais fortemente compatíveis com deficiência de GATA2 serão inicialmente submetidos a uma série de exames laboratoriais e procedimentos diagnósticos no NIH. Testes laboratoriais de acompanhamento serão realizados em visitas anuais por até 15 anos; procedimentos adicionais de diagnóstico de acompanhamento serão conduzidos com base na necessidade clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Steven M Holland, M.D.
- Número de telefone: (301) 402-7684
- E-mail: sholland@mail.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Audrey M Neale
- Número de telefone: (240) 506-4024
- E-mail: audrey.neale@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Homens e mulheres com idade igual ou superior a 2 anos devem atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para participação neste estudo:
Ter uma mutação no GATA2 comprovada por teste genético (resultados de testes anteriores serão aceitos) OU atender a ambos os critérios a seguir:
Características clínicas fortemente consistentes com deficiência de GATA2 de acordo com os seguintes critérios e a critério do investigador principal (PI). Indivíduos sem uma mutação GATA2 devem ter um histórico passado ou presente de 1 ou mais dos seguintes itens para serem considerados para inclusão no estudo:
- MNT disseminada ou infecção fúngica invasiva.
- Infecção grave ou recorrente por HPV ou herpesvírus.
- MDS, AML ou CMML.
- PAP comprovado por biópsia.
Características laboratoriais fortemente consistentes com deficiência de GATA2 de acordo com os seguintes critérios. Indivíduos sem uma mutação GATA2 devem ter 1 ou mais dos seguintes itens para serem considerados para inscrição no estudo:
- Contagem absoluta de monócitos
- Contagem absoluta de linfócitos B
- Contagem absoluta de linfócitos NK
- Concorde em se submeter a testes genéticos.
- Permita que suas amostras sejam armazenadas para pesquisas futuras.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO RELATIVO:
Parentes consangüíneos, masculinos ou femininos, com idade igual ou superior a 2 anos, de qualquer paciente deste estudo. Se um parente for positivo para GATA2, ele poderá se tornar um paciente no estudo.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO SUJEITO:
Serão excluídos indivíduos com qualquer condição ou que estejam tomando algum medicamento que, na opinião do investigador, contraindique a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Parentes do paciente
Parentes de sangue de pacientes inscritos.
|
|
Pacientes
Pacientes com mutações conhecidas em GATA2 ou aqueles com características clínicas e laboratoriais fortemente compatíveis com deficiência de GATA2.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Acompanhe prospectivamente pacientes com deficiência de GATA2 ou características fenotípicas fortemente consistentes com a deficiência de GATA2 para caracterizar todo o espectro da doença clínica, entender melhor as razões da variabilidade fenotípica, me...
Prazo: em progresso
|
Coletando informações sobre a deficiência de GATA2.
|
em progresso
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven M Holland, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wu Z, Gao S, Diamond C, Kajigaya S, Chen J, Shi R, Palmer C, Hsu AP, Calvo KR, Hickstein DD, Holland SM, Young NS. Sequencing of RNA in single cells reveals a distinct transcriptome signature of hematopoiesis in GATA2 deficiency. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2656-2670. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001352.
- Vinh DC, Patel SY, Uzel G, Anderson VL, Freeman AF, Olivier KN, Spalding C, Hughes S, Pittaluga S, Raffeld M, Sorbara LR, Elloumi HZ, Kuhns DB, Turner ML, Cowen EW, Fink D, Long-Priel D, Hsu AP, Ding L, Paulson ML, Whitney AR, Sampaio EP, Frucht DM, DeLeo FR, Holland SM. Autosomal dominant and sporadic monocytopenia with susceptibility to mycobacteria, fungi, papillomaviruses, and myelodysplasia. Blood. 2010 Feb 25;115(8):1519-29. doi: 10.1182/blood-2009-03-208629. Epub 2009 Dec 29.
- Bigley V, Haniffa M, Doulatov S, Wang XN, Dickinson R, McGovern N, Jardine L, Pagan S, Dimmick I, Chua I, Wallis J, Lordan J, Morgan C, Kumararatne DS, Doffinger R, van der Burg M, van Dongen J, Cant A, Dick JE, Hambleton S, Collin M. The human syndrome of dendritic cell, monocyte, B and NK lymphoid deficiency. J Exp Med. 2011 Feb 14;208(2):227-34. doi: 10.1084/jem.20101459. Epub 2011 Jan 17.
- Hsu AP, Sampaio EP, Khan J, Calvo KR, Lemieux JE, Patel SY, Frucht DM, Vinh DC, Auth RD, Freeman AF, Olivier KN, Uzel G, Zerbe CS, Spalding C, Pittaluga S, Raffeld M, Kuhns DB, Ding L, Paulson ML, Marciano BE, Gea-Banacloche JC, Orange JS, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD, Holland SM. Mutations in GATA2 are associated with the autosomal dominant and sporadic monocytopenia and mycobacterial infection (MonoMAC) syndrome. Blood. 2011 Sep 8;118(10):2653-5. doi: 10.1182/blood-2011-05-356352. Epub 2011 Jun 13.
- West RR, Bauer TR, Tuschong LM, Embree LJ, Calvo KR, Tillo D, Davis J, Holland SM, Hickstein DD. A novel GATA2 distal enhancer mutation results in MonoMAC syndrome in 2 second cousins. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6351-6363. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010458.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções
- Doenças Virais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças de pele
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças de Pele Infecciosas
- Infecções Herpesviridae
- Doenças de pele, virais
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doenças hemic e linfáticas
- Deficiência de GATA2
- Leucemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Herpes simples
Outros números de identificação do estudo
- 130157
- 13-I-0157
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .