Изучение естественной истории дефицита GATA2 и связанных с ним расстройств
Естественная история дефицита GATA2 и связанных с ним расстройств
Задний план:
- Дефицит GATA2 — это генетическое заболевание, которое может вызвать проблемы с иммунной системой человека и другими системами организма. У некоторых людей, страдающих этим расстройством, из-за него возникают небольшие проблемы. У других может быть широкий спектр проблем со здоровьем, от проблем с кожей до потери слуха и рака. Эти проблемы могут возникнуть в любом возрасте. Исследователи хотят изучить дефицит GATA2, чтобы лучше понять, какие проблемы со здоровьем он может вызвать, и почему он вызывает проблемы у одних людей, но не у других, и в разном возрасте.
Цели:
- Улучшить понимание дефицита GATA2, чтобы в будущем были более качественные диагностические тесты и методы лечения.
Право на участие:
- Люди в возрасте 2 лет и старше, у которых есть мутация гена GATA2 или определенные состояния здоровья, которые обычно наблюдаются у людей с этой мутацией и их кровных родственников.
Дизайн:
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Образцы крови и мочи будут собраны, чтобы определить, есть ли у участников генетическая мутация GATA2. Могут быть рекомендованы несколько других тестов, но участники могут отказаться от них.
- Участники будут иметь право на получение стандартной помощи при дефиците GATA2 в рамках этого протокола. Они также могут иметь право на участие в других клинических испытаниях в Национальных институтах здравоохранения.
- Участники будут иметь регулярные учебные визиты один раз в год, чтобы оценить их дефицит GATA2. Участники будут принимать участие в исследовании в течение как минимум 3 лет и до 15 лет. Во время этих последующих посещений участники заполнят анкету, пройдут медицинский осмотр и анализы крови. Другие тесты могут быть выполнены по мере необходимости.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Мутации в GATA2, критическом гемопоэтическом транскрипционном факторе, лежат в основе сложного врожденного заболевания, характеризующегося иммунодефицитом, недостаточностью костного мозга и лимфатической/сосудистой дисфункцией. Пациенты с дефицитом GATA2 могут страдать от поразительного разнообразия заболеваний, включая тяжелые и рецидивирующие инфекции, миелодисплазию/лейкемию, легочный альвеолярный протеиноз, лимфедему, нейросенсорную тугоухость и, возможно, предрасположенность к другим злокачественным новообразованиям, аутоиммунные заболевания, тромботические явления и невынашивание беременности. Мутации в GATA2, по-видимому, полностью пенетрантны, но экспрессивность заметно варьирует даже среди родственных особей. Заболевание также может проявляться практически в любом возрасте, от раннего детства до поздней взрослой жизни, причины которого остаются малоизученными.
Хотя был достигнут значительный прогресс в понимании этого сложного врожденного заболевания, многие важные вопросы остаются без ответа: каков полный спектр клинического заболевания и связанной с ним патофизиологии? Чем объясняется значительная вариабельность возраста начала заболевания и клинического фенотипа? Каковы оптимальные стратегии диагностики и лечения заболеваний? Этот протокол естественного течения предназначен для дальнейшей характеристики клинического фенотипа дефицита GATA2, лучшего понимания причин фенотипической изменчивости, лучшего понимания прогрессирования заболевания с течением времени, стандартизации диагностической оценки и облегчения скрининга родственников из группы риска. До 300 самцов и самок в возрасте старше или равно 2 лет с доказанными мутациями в GATA2 или клиническими и лабораторными характеристиками, явно соответствующими дефициту GATA2, первоначально пройдут серию базовых лабораторных тестов и диагностических процедур в NIH. Последующие лабораторные исследования будут проводиться при ежегодных визитах в течение 15 лет; дополнительные последующие диагностические процедуры будут проводиться в зависимости от клинической необходимости.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Steven M Holland, M.D.
- Номер телефона: (301) 402-7684
- Электронная почта: sholland@mail.nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Audrey M Neale
- Номер телефона: (240) 506-4024
- Электронная почта: audrey.neale@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Мужчины и женщины старше 2 лет должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:
Иметь мутацию в GATA2, подтвержденную генетическим тестированием (предыдущие результаты теста будут приняты) ИЛИ соответствовать обоим из следующих критериев:
Клинические характеристики строго соответствуют дефициту GATA2 по следующим критериям и по усмотрению главного исследователя (PI). Для включения в исследование лица без мутации GATA2 должны иметь в прошлом или настоящем 1 или более из следующих признаков:
- Диссеминированная НТМ или инвазивная грибковая инфекция.
- Тяжелая или рецидивирующая ВПЧ или герпесвирусная инфекция.
- MDS, AML или CMML.
- ПАП, подтвержденный биопсией.
Лабораторные характеристики строго соответствуют дефициту GATA2 по следующим критериям. Для включения в исследование лица без мутации GATA2 должны иметь 1 или более из следующих признаков:
- Абсолютное количество моноцитов
- Абсолютное количество В-лимфоцитов
- Абсолютное количество NK-лимфоцитов
- Согласитесь пройти генетическое тестирование.
- Разрешить хранение их образцов для будущих исследований.
ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Близкие родственники, мужчины или женщины, старше или равные 2 годам любого пациента в этом исследовании. Если у родственника положительный результат на GATA2, он может стать пациентом исследования.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ СУБЪЕКТА:
Лица с любым заболеванием или принимающие какие-либо лекарства, которые, по мнению исследователя, противопоказаны для участия в исследовании, будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Родственники пациента
Близкие родственники зарегистрированных пациентов.
|
|
Пациенты
Пациенты с известными мутациями в GATA2 или с клиническими и лабораторными характеристиками, явно соответствующими дефициту GATA2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проспективно наблюдайте за пациентами с дефицитом GATA2 или фенотипическими характеристиками, сильно соответствующими дефициту GATA2, чтобы охарактеризовать весь спектр клинических заболеваний, лучше понять причины фенотипической изменчивости, лучше ...
Временное ограничение: непрерывный
|
Сбор информации о дефиците GATA2.
|
непрерывный
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Steven M Holland, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wu Z, Gao S, Diamond C, Kajigaya S, Chen J, Shi R, Palmer C, Hsu AP, Calvo KR, Hickstein DD, Holland SM, Young NS. Sequencing of RNA in single cells reveals a distinct transcriptome signature of hematopoiesis in GATA2 deficiency. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2656-2670. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001352.
- Vinh DC, Patel SY, Uzel G, Anderson VL, Freeman AF, Olivier KN, Spalding C, Hughes S, Pittaluga S, Raffeld M, Sorbara LR, Elloumi HZ, Kuhns DB, Turner ML, Cowen EW, Fink D, Long-Priel D, Hsu AP, Ding L, Paulson ML, Whitney AR, Sampaio EP, Frucht DM, DeLeo FR, Holland SM. Autosomal dominant and sporadic monocytopenia with susceptibility to mycobacteria, fungi, papillomaviruses, and myelodysplasia. Blood. 2010 Feb 25;115(8):1519-29. doi: 10.1182/blood-2009-03-208629. Epub 2009 Dec 29.
- Bigley V, Haniffa M, Doulatov S, Wang XN, Dickinson R, McGovern N, Jardine L, Pagan S, Dimmick I, Chua I, Wallis J, Lordan J, Morgan C, Kumararatne DS, Doffinger R, van der Burg M, van Dongen J, Cant A, Dick JE, Hambleton S, Collin M. The human syndrome of dendritic cell, monocyte, B and NK lymphoid deficiency. J Exp Med. 2011 Feb 14;208(2):227-34. doi: 10.1084/jem.20101459. Epub 2011 Jan 17.
- Hsu AP, Sampaio EP, Khan J, Calvo KR, Lemieux JE, Patel SY, Frucht DM, Vinh DC, Auth RD, Freeman AF, Olivier KN, Uzel G, Zerbe CS, Spalding C, Pittaluga S, Raffeld M, Kuhns DB, Ding L, Paulson ML, Marciano BE, Gea-Banacloche JC, Orange JS, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD, Holland SM. Mutations in GATA2 are associated with the autosomal dominant and sporadic monocytopenia and mycobacterial infection (MonoMAC) syndrome. Blood. 2011 Sep 8;118(10):2653-5. doi: 10.1182/blood-2011-05-356352. Epub 2011 Jun 13.
- West RR, Bauer TR, Tuschong LM, Embree LJ, Calvo KR, Tillo D, Davis J, Holland SM, Hickstein DD. A novel GATA2 distal enhancer mutation results in MonoMAC syndrome in 2 second cousins. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6351-6363. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010458.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Генетические заболевания, врожденные
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Кожные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Кожные заболевания, инфекционные
- Герпесвирусные инфекции
- Кожные заболевания, вирусные
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гемики и лимфатические заболевания
- Дефицит GATA2
- Лейкемия
- Миелодиспластические синдромы
- Простой герпес
Другие идентификационные номера исследования
- 130157
- 13-I-0157
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .