Estudio de Historia Natural de la Deficiencia de GATA2 y Trastornos Relacionados
La historia natural de la deficiencia de GATA2 y trastornos relacionados
Antecedentes:
- La deficiencia de GATA2 es un trastorno genético que puede causar problemas en el sistema inmunitario de una persona y en otros sistemas del cuerpo. Algunas personas que tienen este trastorno desarrollan pocos problemas a causa de él. Otros pueden tener una amplia gama de problemas de salud, desde problemas de la piel hasta pérdida de la audición y cáncer. Estos problemas pueden ocurrir a cualquier edad. Los investigadores quieren estudiar la deficiencia de GATA2 para comprender mejor qué tipos de problemas de salud puede causar y por qué causa problemas en algunas personas pero no en otras, y en diferentes edades.
Objetivos:
- Mejorar la comprensión de la deficiencia de GATA2 para que pueda haber mejores pruebas de diagnóstico y tratamientos en el futuro.
Elegibilidad:
- Personas de 2 años de edad o más que tienen una mutación del gen GATA2 o ciertas condiciones de salud que se observan comúnmente en personas con esta mutación y sus parientes consanguíneos.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. Se recolectarán muestras de sangre y orina para ver si los participantes tienen la mutación genética GATA2. Es posible que se recomienden otras pruebas, pero los participantes pueden negarse a realizarlas.
- Los participantes serán elegibles para recibir atención estándar para la deficiencia de GATA2 a través de este protocolo. También pueden ser elegibles para otros ensayos clínicos en los Institutos Nacionales de Salud.
- Los participantes tendrán visitas regulares de estudio una vez al año para evaluar su deficiencia de GATA2. Los participantes participarán en el estudio durante al menos 3 años y hasta 15 años. En estas visitas de seguimiento, los participantes completarán un cuestionario y se someterán a un examen físico y análisis de sangre. Se pueden realizar otras pruebas según sea necesario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las mutaciones en GATA2, un factor de transcripción hematopoyético crítico, subyacen a un trastorno congénito complejo caracterizado por inmunodeficiencia, insuficiencia de la médula ósea y disfunción linfática/vascular. Los pacientes con deficiencia de GATA2 pueden sufrir una sorprendente variedad de enfermedades, incluidas infecciones graves y recurrentes, mielodisplasia/leucemia, proteinosis alveolar pulmonar, linfedema, pérdida auditiva neurosensorial y posiblemente susceptibilidad a otras neoplasias malignas, trastornos autoinmunes, eventos trombóticos y abortos espontáneos. Las mutaciones en GATA2 parecen ser completamente penetrantes, pero la expresividad es notablemente variable, incluso entre individuos relacionados. La enfermedad también puede manifestarse a casi cualquier edad, desde la primera infancia hasta la edad adulta tardía, cuyas razones aún no se conocen bien.
Si bien se ha logrado un progreso considerable hacia una mejor comprensión de este trastorno congénito complejo, muchas preguntas importantes siguen sin respuesta: ¿Cuál es el espectro completo de la enfermedad clínica y la fisiopatología asociada? ¿Qué explica la notable variabilidad en la edad de inicio y el fenotipo clínico? ¿Cuáles son las estrategias óptimas para el diagnóstico y manejo de enfermedades? Este protocolo de historia natural está diseñado para caracterizar aún más el fenotipo clínico de la deficiencia de GATA2, comprender mejor las razones de la variabilidad fenotípica, comprender mejor la progresión de la enfermedad con el tiempo, estandarizar la evaluación diagnóstica y facilitar la detección de familiares en riesgo. Hasta 300 hombres y mujeres mayores o iguales a 2 años con mutaciones comprobadas en GATA2 o características clínicas y de laboratorio que concuerdan fuertemente con la deficiencia de GATA2 se someterán inicialmente a una serie de pruebas de laboratorio y procedimientos de diagnóstico de referencia en los NIH. Se realizarán pruebas de laboratorio de seguimiento en visitas anuales hasta por 15 años; se realizarán procedimientos de diagnóstico de seguimiento adicionales según la necesidad clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Steven M Holland, M.D.
- Número de teléfono: (301) 402-7684
- Correo electrónico: sholland@mail.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Audrey M Neale
- Número de teléfono: (240) 506-4024
- Correo electrónico: audrey.neale@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los hombres y mujeres mayores o iguales a 2 años deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para participar en este estudio:
Tener una mutación en GATA2 comprobada mediante pruebas genéticas (se aceptarán los resultados de pruebas anteriores) O cumplir con los dos criterios siguientes:
Características clínicas fuertemente consistentes con la deficiencia de GATA2 según los siguientes criterios y a discreción del investigador principal (PI). Las personas sin una mutación GATA2 deben tener un historial pasado o presente de 1 o más de los siguientes para ser considerados para la inscripción en el estudio:
- MNT diseminada o infección fúngica invasiva.
- Infección grave o recurrente por VPH o herpesvirus.
- MDS, AML o CMML.
- PAP comprobado por biopsia.
Características de laboratorio fuertemente consistentes con la deficiencia de GATA2 según los siguientes criterios. Las personas sin una mutación GATA2 deben tener 1 o más de los siguientes para ser considerados para la inscripción en el estudio:
- Recuento absoluto de monocitos
- Recuento absoluto de linfocitos B
- Recuento absoluto de linfocitos NK
- Aceptar someterse a pruebas genéticas.
- Permita que sus muestras se almacenen para futuras investigaciones.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN RELATIVA:
Parientes consanguíneos, hombre o mujer, mayor o igual a 2 años de edad, de cualquier paciente en este estudio. Si un familiar es positivo para GATA2, entonces podría convertirse en un paciente del estudio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE ASIGNATURAS:
Serán excluidas las personas con alguna condición o que estén tomando algún medicamento que, a juicio del investigador, contraindique la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Familiares de pacientes
Parientes consanguíneos de los pacientes incluidos.
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Pacientes
Pacientes con mutaciones conocidas en GATA2 o aquellos con características clínicas y de laboratorio fuertemente compatibles con la deficiencia de GATA2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Realice un seguimiento prospectivo de los pacientes con deficiencia de GATA2 o características fenotípicas muy consistentes con la deficiencia de GATA2 para caracterizar el espectro completo de la enfermedad clínica, comprender mejor las razones de la variabilidad fenotípica, u...
Periodo de tiempo: en marcha
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Recopilación de información sobre la deficiencia de GATA2.
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en marcha
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven M Holland, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wu Z, Gao S, Diamond C, Kajigaya S, Chen J, Shi R, Palmer C, Hsu AP, Calvo KR, Hickstein DD, Holland SM, Young NS. Sequencing of RNA in single cells reveals a distinct transcriptome signature of hematopoiesis in GATA2 deficiency. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2656-2670. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001352.
- Vinh DC, Patel SY, Uzel G, Anderson VL, Freeman AF, Olivier KN, Spalding C, Hughes S, Pittaluga S, Raffeld M, Sorbara LR, Elloumi HZ, Kuhns DB, Turner ML, Cowen EW, Fink D, Long-Priel D, Hsu AP, Ding L, Paulson ML, Whitney AR, Sampaio EP, Frucht DM, DeLeo FR, Holland SM. Autosomal dominant and sporadic monocytopenia with susceptibility to mycobacteria, fungi, papillomaviruses, and myelodysplasia. Blood. 2010 Feb 25;115(8):1519-29. doi: 10.1182/blood-2009-03-208629. Epub 2009 Dec 29.
- Bigley V, Haniffa M, Doulatov S, Wang XN, Dickinson R, McGovern N, Jardine L, Pagan S, Dimmick I, Chua I, Wallis J, Lordan J, Morgan C, Kumararatne DS, Doffinger R, van der Burg M, van Dongen J, Cant A, Dick JE, Hambleton S, Collin M. The human syndrome of dendritic cell, monocyte, B and NK lymphoid deficiency. J Exp Med. 2011 Feb 14;208(2):227-34. doi: 10.1084/jem.20101459. Epub 2011 Jan 17.
- Hsu AP, Sampaio EP, Khan J, Calvo KR, Lemieux JE, Patel SY, Frucht DM, Vinh DC, Auth RD, Freeman AF, Olivier KN, Uzel G, Zerbe CS, Spalding C, Pittaluga S, Raffeld M, Kuhns DB, Ding L, Paulson ML, Marciano BE, Gea-Banacloche JC, Orange JS, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD, Holland SM. Mutations in GATA2 are associated with the autosomal dominant and sporadic monocytopenia and mycobacterial infection (MonoMAC) syndrome. Blood. 2011 Sep 8;118(10):2653-5. doi: 10.1182/blood-2011-05-356352. Epub 2011 Jun 13.
- West RR, Bauer TR, Tuschong LM, Embree LJ, Calvo KR, Tillo D, Davis J, Holland SM, Hickstein DD. A novel GATA2 distal enhancer mutation results in MonoMAC syndrome in 2 second cousins. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6351-6363. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010458.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Infecciones por herpesviridae
- Enfermedades De La Piel Virales
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Deficiencia de GATA2
- Leucemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Herpes Simple
Otros números de identificación del estudio
- 130157
- 13-I-0157
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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