Natural History Study of GATA2 Deficiency and Related Disorders
De natuurlijke geschiedenis van GATA2-deficiëntie en gerelateerde aandoeningen
Achtergrond:
- GATA2-tekort is een genetische aandoening die problemen kan veroorzaken met iemands immuunsysteem en andere lichaamssystemen. Sommige mensen met deze aandoening ontwikkelen er weinig problemen van. Anderen kunnen een breed scala aan gezondheidsproblemen hebben, van huidproblemen tot gehoorverlies en kanker. Deze problemen kunnen op elke leeftijd voorkomen. Onderzoekers willen GATA2-tekort bestuderen om beter te begrijpen welke soorten gezondheidsproblemen het kan veroorzaken, en waarom het problemen veroorzaakt bij sommige mensen, maar niet bij anderen, en op verschillende leeftijden.
Doelstellingen:
- Om het begrip van GATA2-deficiëntie te verbeteren, zodat er in de toekomst betere diagnostische tests en behandelingen kunnen zijn.
Geschiktheid:
- Mensen van 2 jaar of ouder met een GATA2-genmutatie of bepaalde gezondheidsproblemen die vaak voorkomen bij mensen met deze mutatie en hun bloedverwanten.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters verzameld om te zien of deelnemers de GATA2-genetische mutatie hebben. Verschillende andere tests kunnen worden aanbevolen, maar deelnemers kunnen weigeren ze af te leggen.
- Deelnemers komen via dit protocol in aanmerking voor standaardzorg voor GATA2-deficiëntie. Ze komen mogelijk ook in aanmerking voor andere klinische onderzoeken bij de National Institutes of Health.
- De deelnemers zullen één keer per jaar regelmatig op studiebezoek gaan om hun GATA2-tekort te evalueren. Deelnemers zullen minimaal 3 jaar en maximaal 15 jaar aan het onderzoek deelnemen. Bij deze vervolgbezoeken vullen deelnemers een vragenlijst in en doen ze een lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Andere tests kunnen indien nodig worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Mutaties in GATA2, een kritieke hematopoëtische transcriptiefactor, liggen ten grondslag aan een complexe aangeboren aandoening die wordt gekenmerkt door immunodeficiëntie, beenmergfalen en lymfatische/vasculaire disfunctie. Patiënten met GATA2-deficiëntie kunnen lijden aan een opvallende verscheidenheid aan ziekten, waaronder ernstige en terugkerende infecties, myelodysplasie/leukemie, pulmonale alveolaire proteïnose, lymfoedeem, perceptief gehoorverlies en mogelijk vatbaarheid voor andere maligniteiten, auto-immuunziekten, trombotische voorvallen en miskramen. Mutaties in GATA2 lijken volledig penetrant te zijn, maar de expressiviteit is opmerkelijk variabel, zelfs tussen verwante individuen. Ziekte kan zich ook op bijna elke leeftijd manifesteren, van de vroege kinderjaren tot de late volwassenheid, waarvan de redenen nog steeds slecht worden begrepen.
Hoewel er aanzienlijke vooruitgang is geboekt om deze complexe aangeboren aandoening beter te begrijpen, blijven veel belangrijke vragen onbeantwoord: wat is het volledige spectrum van klinische ziekte en de bijbehorende pathofysiologie? Wat verklaart de opmerkelijke variabiliteit in aanvangsleeftijd en klinisch fenotype? Wat zijn de optimale strategieën voor ziektediagnose en -beheer? Dit natural history-protocol is ontworpen om het klinische fenotype van GATA2-deficiëntie verder te karakteriseren, de redenen voor fenotypische variabiliteit beter te begrijpen, ziekteprogressie in de loop van de tijd beter te begrijpen, de diagnostische evaluatie te standaardiseren en de screening van risicoverwanten te vergemakkelijken. Tot 300 mannen en vrouwen ouder dan of gelijk aan 2 jaar oud met bewezen mutaties in GATA2 of klinische en laboratoriumkenmerken die sterk overeenkomen met GATA2-deficiëntie zullen in eerste instantie een reeks basislaboratoriumtests en diagnostische procedures ondergaan bij de NIH. Vervolglaboratoriumtests zullen worden uitgevoerd tijdens jaarlijkse bezoeken gedurende maximaal 15 jaar; aanvullende diagnostische vervolgprocedures zullen worden uitgevoerd op basis van de klinische behoefte.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Steven M Holland, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 402-7684
- E-mail: sholland@mail.nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Audrey M Neale
- Telefoonnummer: (240) 506-4024
- E-mail: audrey.neale@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Mannetjes en vrouwtjes ouder dan of gelijk aan 2 jaar moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:
Een mutatie in GATA2 hebben die is aangetoond door genetische tests (eerdere testresultaten worden geaccepteerd) OF aan beide volgende criteria voldoen:
Klinische kenmerken komen sterk overeen met GATA2-deficiëntie volgens de volgende criteria en ter beoordeling van de hoofdonderzoeker (PI). Individuen zonder een GATA2-mutatie moeten in het verleden of heden een of meer van de volgende voorgeschiedenis hebben om in aanmerking te komen voor studie-inschrijving:
- Verspreide NTM of invasieve schimmelinfectie.
- Ernstige of terugkerende HPV- of herpesvirusinfectie.
- MDS, AML of CMML.
- Door biopsie bewezen PAP.
Laboratoriumkenmerken komen sterk overeen met GATA2-deficiëntie volgens de volgende criteria. Individuen zonder GATA2-mutatie moeten 1 of meer van de volgende kenmerken hebben om in aanmerking te komen voor studie-inschrijving:
- Absoluut aantal monocyten
- Absoluut aantal B-lymfocyten
- Absoluut aantal NK-lymfocyten
- Ga ermee akkoord om genetische tests te ondergaan.
- Sta toe dat hun monsters worden opgeslagen voor toekomstig onderzoek.
RELATIEVE INSLUITINGSCRITERIA:
Bloedverwanten, mannelijk of vrouwelijk, ouder dan of gelijk aan 2 jaar, van een patiënt in dit onderzoek. Als een familielid positief is voor GATA2, kunnen ze patiënt worden in het onderzoek.
ONDERWERP UITSLUITINGSCRITERIA:
Personen met een aandoening of die medicijnen gebruiken die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormen voor deelname aan het onderzoek, worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënt Familieleden
Bloedverwanten van geregistreerde patiënten.
|
|
Patiënten
Patiënten met bekende mutaties in GATA2 of patiënten met klinische en laboratoriumkenmerken die sterk overeenkomen met GATA2-deficiëntie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volg prospectief patiënten met GATA2-deficiëntie of fenotypische kenmerken die sterk overeenkomen met GATA2-deficiëntie om het volledige spectrum van klinische ziekte te karakteriseren, de redenen voor fenotypische variabiliteit beter te begrijpen, beter u...
Tijdsspanne: voortdurende
|
Informatie verzamelen over GATA2-tekort.
|
voortdurende
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven M Holland, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wu Z, Gao S, Diamond C, Kajigaya S, Chen J, Shi R, Palmer C, Hsu AP, Calvo KR, Hickstein DD, Holland SM, Young NS. Sequencing of RNA in single cells reveals a distinct transcriptome signature of hematopoiesis in GATA2 deficiency. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2656-2670. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001352.
- Vinh DC, Patel SY, Uzel G, Anderson VL, Freeman AF, Olivier KN, Spalding C, Hughes S, Pittaluga S, Raffeld M, Sorbara LR, Elloumi HZ, Kuhns DB, Turner ML, Cowen EW, Fink D, Long-Priel D, Hsu AP, Ding L, Paulson ML, Whitney AR, Sampaio EP, Frucht DM, DeLeo FR, Holland SM. Autosomal dominant and sporadic monocytopenia with susceptibility to mycobacteria, fungi, papillomaviruses, and myelodysplasia. Blood. 2010 Feb 25;115(8):1519-29. doi: 10.1182/blood-2009-03-208629. Epub 2009 Dec 29.
- Bigley V, Haniffa M, Doulatov S, Wang XN, Dickinson R, McGovern N, Jardine L, Pagan S, Dimmick I, Chua I, Wallis J, Lordan J, Morgan C, Kumararatne DS, Doffinger R, van der Burg M, van Dongen J, Cant A, Dick JE, Hambleton S, Collin M. The human syndrome of dendritic cell, monocyte, B and NK lymphoid deficiency. J Exp Med. 2011 Feb 14;208(2):227-34. doi: 10.1084/jem.20101459. Epub 2011 Jan 17.
- Hsu AP, Sampaio EP, Khan J, Calvo KR, Lemieux JE, Patel SY, Frucht DM, Vinh DC, Auth RD, Freeman AF, Olivier KN, Uzel G, Zerbe CS, Spalding C, Pittaluga S, Raffeld M, Kuhns DB, Ding L, Paulson ML, Marciano BE, Gea-Banacloche JC, Orange JS, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD, Holland SM. Mutations in GATA2 are associated with the autosomal dominant and sporadic monocytopenia and mycobacterial infection (MonoMAC) syndrome. Blood. 2011 Sep 8;118(10):2653-5. doi: 10.1182/blood-2011-05-356352. Epub 2011 Jun 13.
- West RR, Bauer TR, Tuschong LM, Embree LJ, Calvo KR, Tillo D, Davis J, Holland SM, Hickstein DD. A novel GATA2 distal enhancer mutation results in MonoMAC syndrome in 2 second cousins. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6351-6363. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010458.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Genetische ziekten, aangeboren
- Infecties
- Virusziekten
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- DNA-virusinfecties
- Huidziektes
- Beenmergziekten
- Huidziekten, besmettelijk
- Herpesviridae-infecties
- Huidziekten, viraal
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- GATA2-tekort
- Leukemie
- Myelodysplastische syndromen
- Herpes-simplex
Andere studie-ID-nummers
- 130157
- 13-I-0157
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .