Étude d'histoire naturelle du déficit en GATA2 et des troubles apparentés
L'histoire naturelle du déficit en GATA2 et des troubles apparentés
Arrière plan:
- Le déficit en GATA2 est une maladie génétique qui peut causer des problèmes au système immunitaire d'une personne et à d'autres systèmes de l'organisme. Certaines personnes atteintes de ce trouble en développent peu de problèmes. D'autres peuvent avoir un large éventail de problèmes de santé, des problèmes de peau à la perte auditive en passant par le cancer. Ces problèmes peuvent survenir à tout âge. Les chercheurs veulent étudier le déficit en GATA2 pour mieux comprendre quels types de problèmes de santé il peut causer et pourquoi il cause des problèmes chez certaines personnes mais pas chez d'autres, et à différents âges.
Objectifs:
- Améliorer la compréhension du déficit en GATA2 afin qu'il puisse y avoir de meilleurs tests de diagnostic et traitements à l'avenir.
Admissibilité:
- Les personnes de 2 ans ou plus qui ont une mutation du gène GATA2 ou certains problèmes de santé couramment observés chez les personnes atteintes de cette mutation et leurs parents par le sang.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés pour voir si les participants ont la mutation génétique GATA2. Plusieurs autres tests peuvent être recommandés, mais les participants peuvent refuser de les passer.
- Les participants seront éligibles pour recevoir des soins standard pour le déficit en GATA2 via ce protocole. Ils peuvent également être éligibles pour d'autres essais cliniques aux National Institutes of Health.
- Les participants auront des visites d'étude régulières une fois par an pour évaluer leur déficit en GATA2. Les participants participeront à l'étude pendant au moins 3 ans et jusqu'à 15 ans. Lors de ces visites de suivi, les participants rempliront un questionnaire et subiront un examen physique et des analyses de sang. D'autres tests peuvent être effectués au besoin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Des mutations dans GATA2, un facteur de transcription hématopoïétique critique, sous-tendent un trouble congénital complexe caractérisé par une immunodéficience, une insuffisance médullaire et un dysfonctionnement lymphatique/vasculaire. Les patients présentant un déficit en GATA2 peuvent souffrir d'une variété frappante de maladies, notamment des infections graves et récurrentes, une myélodysplasie/leucémie, une protéinose alvéolaire pulmonaire, un lymphœdème, une perte auditive neurosensorielle et éventuellement une susceptibilité à d'autres tumeurs malignes, des troubles auto-immuns, des événements thrombotiques et une fausse couche. Les mutations dans GATA2 semblent être entièrement pénétrantes, mais l'expressivité est remarquablement variable, même parmi les individus apparentés. La maladie peut également se manifester à presque n'importe quel âge, de la petite enfance à la fin de l'âge adulte, dont les raisons restent mal comprises.
Bien que des progrès considérables aient été réalisés pour mieux comprendre cette maladie congénitale complexe, de nombreuses questions importantes restent sans réponse : Quel est le spectre complet de la maladie clinique et la physiopathologie associée ? Qu'est-ce qui explique la remarquable variabilité de l'âge d'apparition et du phénotype clinique ? Quelles sont les stratégies optimales pour le diagnostic et la gestion des maladies ? Ce protocole d'histoire naturelle est conçu pour caractériser davantage le phénotype clinique du déficit en GATA2, mieux comprendre les raisons de la variabilité phénotypique, mieux comprendre la progression de la maladie dans le temps, normaliser l'évaluation diagnostique et faciliter le dépistage des parents à risque. Jusqu'à 300 hommes et femmes de plus de 2 ans présentant des mutations avérées dans GATA2 ou des caractéristiques cliniques et de laboratoire fortement compatibles avec un déficit en GATA2 subiront initialement une série de tests de laboratoire de base et de procédures de diagnostic au NIH. Des tests de laboratoire de suivi seront effectués lors de visites annuelles pendant 15 ans maximum ; des procédures de diagnostic de suivi supplémentaires seront effectuées en fonction des besoins cliniques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Steven M Holland, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 402-7684
- E-mail: sholland@mail.nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Audrey M Neale
- Numéro de téléphone: (240) 506-4024
- E-mail: audrey.neale@nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les hommes et les femmes âgés de plus de 2 ans ou plus doivent répondre aux critères suivants pour pouvoir participer à cette étude :
Avoir une mutation dans GATA2 prouvée par des tests génétiques (les résultats des tests précédents seront acceptés) OU répondre aux deux critères suivants :
Caractéristiques cliniques fortement compatibles avec le déficit en GATA2 selon les critères suivants et à la discrétion du chercheur principal (PI). Les personnes sans mutation GATA2 doivent avoir des antécédents passés ou présents d'au moins 1 des éléments suivants pour être prises en compte pour l'inscription à l'étude :
- MNT disséminée ou infection fongique invasive.
- Infection grave ou récurrente au VPH ou au virus de l'herpès.
- MDS, AML ou CMML.
- PAP prouvée par biopsie.
Caractéristiques de laboratoire fortement compatibles avec le déficit en GATA2 selon les critères suivants. Les personnes sans mutation GATA2 doivent avoir 1 ou plusieurs des éléments suivants pour être prises en compte pour l'inscription à l'étude :
- Nombre absolu de monocytes
- Numération absolue des lymphocytes B
- Numération absolue des lymphocytes NK
- Accepter de subir des tests génétiques.
- Permettre à leurs échantillons d'être stockés pour de futures recherches.
CRITÈRES D'INCLUSION RELATIVE :
Parents de sang, homme ou femme, âgés de plus de 2 ans ou égaux, de tout patient de cette étude. Si un parent est positif pour GATA2, il pourrait devenir un patient de l'étude.
CRITÈRES D'EXCLUSION DU SUJET :
Les personnes atteintes de toute condition ou qui prennent des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation à l'étude seront exclues.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Parents de patients
Parents de sang des patients inscrits.
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Les patients
Patients présentant des mutations connues dans GATA2 ou ceux présentant des caractéristiques cliniques et de laboratoire fortement compatibles avec un déficit en GATA2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Suivre de manière prospective les patients présentant un déficit en GATA2 ou des caractéristiques phénotypiques fortement compatibles avec un déficit en GATA2 pour caractériser le spectre complet de la maladie clinique, mieux comprendre les raisons de la variabilité phénotypique, mieux u...
Délai: en cours
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Collecte d'informations sur la déficience GATA2.
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en cours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven M Holland, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wu Z, Gao S, Diamond C, Kajigaya S, Chen J, Shi R, Palmer C, Hsu AP, Calvo KR, Hickstein DD, Holland SM, Young NS. Sequencing of RNA in single cells reveals a distinct transcriptome signature of hematopoiesis in GATA2 deficiency. Blood Adv. 2020 Jun 23;4(12):2656-2670. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001352.
- Vinh DC, Patel SY, Uzel G, Anderson VL, Freeman AF, Olivier KN, Spalding C, Hughes S, Pittaluga S, Raffeld M, Sorbara LR, Elloumi HZ, Kuhns DB, Turner ML, Cowen EW, Fink D, Long-Priel D, Hsu AP, Ding L, Paulson ML, Whitney AR, Sampaio EP, Frucht DM, DeLeo FR, Holland SM. Autosomal dominant and sporadic monocytopenia with susceptibility to mycobacteria, fungi, papillomaviruses, and myelodysplasia. Blood. 2010 Feb 25;115(8):1519-29. doi: 10.1182/blood-2009-03-208629. Epub 2009 Dec 29.
- Bigley V, Haniffa M, Doulatov S, Wang XN, Dickinson R, McGovern N, Jardine L, Pagan S, Dimmick I, Chua I, Wallis J, Lordan J, Morgan C, Kumararatne DS, Doffinger R, van der Burg M, van Dongen J, Cant A, Dick JE, Hambleton S, Collin M. The human syndrome of dendritic cell, monocyte, B and NK lymphoid deficiency. J Exp Med. 2011 Feb 14;208(2):227-34. doi: 10.1084/jem.20101459. Epub 2011 Jan 17.
- Hsu AP, Sampaio EP, Khan J, Calvo KR, Lemieux JE, Patel SY, Frucht DM, Vinh DC, Auth RD, Freeman AF, Olivier KN, Uzel G, Zerbe CS, Spalding C, Pittaluga S, Raffeld M, Kuhns DB, Ding L, Paulson ML, Marciano BE, Gea-Banacloche JC, Orange JS, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD, Holland SM. Mutations in GATA2 are associated with the autosomal dominant and sporadic monocytopenia and mycobacterial infection (MonoMAC) syndrome. Blood. 2011 Sep 8;118(10):2653-5. doi: 10.1182/blood-2011-05-356352. Epub 2011 Jun 13.
- West RR, Bauer TR, Tuschong LM, Embree LJ, Calvo KR, Tillo D, Davis J, Holland SM, Hickstein DD. A novel GATA2 distal enhancer mutation results in MonoMAC syndrome in 2 second cousins. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6351-6363. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010458.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies génétiques, innées
- Infections
- Maladies virales
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies de la peau
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies de la peau, infectieuses
- Infections à Herpesviridae
- Maladies de la peau, virales
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Déficit GATA2
- Leucémie
- Syndromes myélodysplasiques
- L'herpès simplex
Autres numéros d'identification d'étude
- 130157
- 13-I-0157
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