Naturhistorisk studie av GATA2-mangel og relaterte lidelser

Mutasjoner i GATA2, en kritisk hematopoetisk transkripsjonsfaktor, ligger til grunn for en kompleks medfødt lidelse preget av immunsvikt, benmargssvikt og lymfatisk/vaskulær dysfunksjon. Pasienter med GATA2-mangel kan lide av en slående rekke sykdommer, inkludert alvorlige og tilbakevendende infeksjoner, myelodysplasi/leukemi, pulmonal alveolar proteinose, lymfødem, sensorineuralt hørselstap, og muligens mottakelighet for andre maligniteter, autoimmune lidelser, trombotiske hendelser og feilaktige hendelser. Mutasjoner i GATA2 ser ut til å være fullstendig penetrerende, men uttrykksevnen er bemerkelsesverdig variabel, selv blant beslektede individer. Sykdom kan også manifestere seg i nesten alle aldre, fra tidlig barndom til sen voksen alder, årsakene til dette er fortsatt dårlig forstått.

Selv om det er gjort betydelige fremskritt mot bedre forståelse av denne komplekse medfødte lidelsen, forblir mange viktige spørsmål ubesvart: Hva er hele spekteret av klinisk sykdom og den tilhørende patofysiologien? Hva forklarer den bemerkelsesverdige variasjonen i debutalder og klinisk fenotype? Hva er de optimale strategiene for sykdomsdiagnose og behandling? Denne naturhistorieprotokollen er utformet for å ytterligere karakterisere den kliniske fenotypen av GATA2-mangel, bedre forstå årsakene til fenotypisk variasjon, bedre forstå sykdomsprogresjon over tid, standardisere den diagnostiske evalueringen og lette screening av slektninger i risikogruppen. Opptil 300 menn og kvinner eldre enn eller lik 2 år med påviste mutasjoner i GATA2 eller kliniske og laboratorieegenskaper som er sterkt samsvarende med GATA2-mangel, vil i utgangspunktet gjennomgå en serie laboratorietester og diagnostiske prosedyrer ved NIH. Oppfølging av laboratorietester vil bli utført ved årlige besøk i opptil 15 år; ytterligere oppfølging av diagnostiske prosedyrer vil bli utført basert på klinisk behov.