Tutkimus lääke Ipilimumabista metastasoituneen Merkel-solukarsinooman hoitoon
Vaiheen II avoin tutkimus ipilimumabista metastasoituneen Merkel-solukarsinooman hoitoon
Tausta:
- Ipilimumabi on melanooman hoitoon käytettävä lääke, jota ei voida hoitaa kirurgisesti. Se kohdistuu molekyyliin, joka löytyy ihmisen immuunijärjestelmän T-soluista. Näiden molekyylien estäminen T-soluissa saattaa antaa soluille mahdollisuuden auttaa tuhoamaan melanoomasoluja tehokkaammin. Tätä lääkettä on tutkittu myös muissa syövissä, kuten eturauhassyövän ja keuhkosyövän hoidossa, mutta ei vielä Merkel-solukarsinoomassa (MCC). Tutkijat uskovat, että ipilimumabin kaltainen hoito, joka parantaa immuunijärjestelmää, voi olla tehokas MCC:tä vastaan. He haluavat tutkia lääkkeen turvallisuutta ja sen vaikutusta immuunijärjestelmään ja kasvaimiin.
Tavoitteet:
- Selvittää niiden MCC-potilaiden lukumäärä, jotka ottavat tutkimuslääkettä ja jotka jäävät eloon 12 kuukauden kuluttua.
Kelpoisuus:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on metastaattinen MCC.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella.
- Osallistujat saavat tutkimuslääkettä 4 kertaa, yksi annos 21 päivän välein. Neljän käynnin jälkeen osallistujat saavat ylläpitoannoksen lääkettä 12 viikon välein, kunnes lääkkeestä ei ole enää hyötyä.
- He saavat lääkkeen muoviputken kautta, joka tavallisesti työnnetään käsivarteen laskimoon.
- Jokaisen annoksen antaminen kestää 90 minuuttia.
- Kaikilla vierailuilla osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja verikokeilla. Kaikki heidän ihonsa kasvaimet mitataan ja valokuvataan.
- Tutkimus- ja ylläpitojakson aikana osallistujille tehdään CT-skannaus 12 viikon välein. Heille tehdään verikokeita ja ihotestejä koko tutkimus- ja huoltojakson ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Merkel-solusyöpä (MCC) on harvinainen, aggressiivinen neuroendokriininen ihosyöpä, jonka kuolleisuus on noin 33 %. Noin kolmanneksella potilaista on metastaattinen sairaus, jolle ei ole tehokasta hoitoa. Merkel-solupolyomaviruksen (MCV), DNA-viruksen, joka ilmentää T-antigeenin onkoproteiineja, havaittiin integroituneen kloonisesti useimpien MCC-kasvainten genomiin. MCC-kasvaimen etenemisen uskotaan liittyvän immuunivasteen kehittymiseen, ja useat todisteet (suurempi ilmaantuvuus immuunivajautuneissa populaatioissa, raportit spontaanista regressiosta, vasteet immuunimodulaattoreille ja CD8+:n intratumoraalisiin lymfosyytteihin liittyvä parantunut ennuste) viittaavat siihen, että immunoterapia saattaa parantaa tuloksia potilailla, joilla on pitkälle edennyt MCC. Ipilimumabi on rekombinantti ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu sytotoksiseen Tlymfosyyteihin liittyvään antigeeniin 4 ja on osoittautunut tehokkaaksi metastaattisen melanooman hoidossa.
Tavoitteet:
Ensisijainen:
- Määritä kokonaiseloonjääminen 12 kuukauden iässä.
Toissijainen:
- Määritä paras kokonaisvasteprosentti, joka on arvioitu muokatuilla RECIST-immuunivastekriteereillä viikolla 12.
- Määritä eloonjäämisen mediaani.
- Määritä sairauskohtainen eloonjääminen (DSS) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
- Arvioi ipilimumabin turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on metastaattinen MCC.
- Arvioi immuuniaktivaation ja MCV-spesifisen immuunivasteen biomarkkereita.
Kelpoisuus:
- Potilaat (ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta), joilla on metastaattinen MCC (AJCC-vaihe 3b tai 4).
- Immuunipuutteiset henkilöt ja potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, suljetaan pois.
Design:
- Potilaat ilmoittautuvat NIH Clinical Centeriin, Bethesda, MD (ensisijainen paikka) tai tutkimusalakeskukseen Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Michiganin yliopisto, Ann Arbor, MI; tai University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.
- Ipilimumabia annetaan annoksena 10 mg/kg 90 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 4 syklin ajan. Neljän annoksen jälkeen potilaat voivat saada ylläpitoannoksen 12 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka, enintään 4 lisäannosta.
- Kuvantamisskannaukset tehdään viikolla 12 ja 12 viikon välein tutkimuksessa viikosta 21 alkaen.
- Potilaat ovat tutkimuksessa seurantaa varten 96 viikon ajan viimeisen neljän annoksen jälkeen.
- Vaste ja eteneminen arvioidaan käyttämällä modifioituja RECIST-immuunivastekriteerejä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Merkel-solukarsinooman diagnoosi on vahvistanut Laboratory of Pathology, NCI tai osallistuvan laitoksen patologian osasto.
- Leikkauskelvoton tai metastaattinen Merkel-solusyöpä
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioilla, jotka mitataan vähintään yhdeltä mitattuna > 20 mm CXR:llä, > 10 mm TT-skannauksilla tai > 10 mm kaliipereilla kliinisen tutkimuksen perusteella.
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Halukas matkustamaan NIH:lle tai opiskelemaan alisivustoille (MSKCC, UMich tai Penn) seurantakäyntejä varten.
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempaan hoitoon tai leikkaukseen liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista.
- Potilaiden on saatava vähintään yksi kemoterapiasarja ja saavutettava osittainen vaste (kasvaintaakan väheneminen 30 %) tai parempi ennen ilmoittautumista. POIKKEUS: Potilaat, joilla on oireettomia kasvaimia, joissa ei ole havaittavissa lainkaan tai vain vähän etenemistä (<20 % kasvainkuormitus) viimeisen 2 kuukauden aikana, voidaan ottaa mukaan ilman aikaisempaa kemoterapiaa.
- Ikä yli 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja ipilimumabin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin lapsitutkimuksiin.
Potilailla on oltava riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten laboratorioarvot, kuten alla on määritelty:
- leukosyytit > 3000/mcl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
verihiutaleet > 100 000/mcl
-----kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 kertaa normaalin yläraja
- kreatiniini < 2,0 kertaa normaalin yläraja.
- Ipilimumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska ipilimumabilla on todettu olevan teratogeenisiä ja aborttivaikutuksia eläinkokeissa, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa. tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen ipilimumabi-injektion jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
Aiempi hoito ipilimumabilla.
- Potilaat, joiden immuunivaste on lueteltu:
- Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hepatiitti B- tai C -infektio, joka johtuu ipilimumabin tuntemattomista vaikutuksista viruksen replikaatioon ja immuunitoimintaan sekä vakavien sivuvaikutusten mahdollisuudesta.
- Systeemisten kortikosteroidien (mukaan lukien steroidiset silmätipat) tai muiden immuunivastetta heikentävien lääkkeiden jatkuva antaminen (määritelty päivittäin tai joka toinen päivä jatkuvassa käytössä yli 14 päivää) 14 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta ipilimumabiannoksesta. Nenän kautta tai inhaloitavat steroidit ja paikalliset steroidivoiteet pienille kehon alueille eivät ole poissuljettuja.
- Potilaat, joille on tehty allogeeninen perifeerinen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiota
Aikaisempi splenektomia
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoitoa vaatinut aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten Addisonin tauti, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, Graven tauti, systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi (skleroderma ja variantit), autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatia (kuten Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-oireyhtymä), Goodpasturen oireyhtymä, haavainen tai verenvuotoinen paksusuolitulehdus, autoimmuuninen hypophysitis/hypopituitarismi ja autoimmuuni hemolyyttinen anemia.
POIKKEUKSET: Potilaita, joilla on ollut autoimmuniteetti, joka ei ole vaatinut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa tai joka ei uhkaa elintärkeitä toimintoja, mukaan lukien keskushermosto, sydän, keuhkot, munuaiset, iho ja ruoansulatuskanava, ei suljeta pois. Potilaita, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus tai vitiligo tai hormonaalisia puutteita, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, ei suljeta pois, jos tila on hyvin hallinnassa.
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 12 kuukauden aikana. POIKKEUKSET: Potilaita, joilla on riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai virtsarakon in situ karsinooma, ei suljeta pois. Potilaita, joilla on matala tai keskiriskinen CLL (Rai-aste 0-II, Binet-aste A tai B), joilla ei ole etenevää tai oireenmukaista sairautta ja joita seurataan ilman hoitoa, ei suljeta pois.
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ((Bullet) NYHA III).
- Keuhkosairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää potilaan hengitysteiden toleranssia tutkimuslääkkeelle (esim. interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus).
- Vakavan tai hengenvaarallisen sairauden esiintyminen.
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia tai progressiivisia (eteneminen viimeisen 3 kuukauden aikana) aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Potilaat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan tukkeuma ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ipilimumabilla on eläinkokeiden perusteella mahdollisesti teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ipilimumabilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ipilimumabilla.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä estäisi täyden osallistumisen tähän tutkimukseen (mukaan lukien pitkäaikainen seuranta) tai häiritsisi tutkimuksen päätepisteiden arviointia.
- Kemoterapian tai tutkimusaineen vastaanotto 21 päivän (tai vasta-ainepohjaisen hoidon tapauksessa 60 päivän) kuluessa ensimmäisestä suunnitellusta tutkimuslääkeannoksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 12 kuukauden kohdalla ipilimumabihoidolla.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä paras kokonaisvasteprosentti, eloonjäämisajan mediaani, sairauskohtainen eloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Määritä eloonjäämisen mediaani, sairauskohtainen eloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Isaac F Brownell, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hodgson NC. Merkel cell carcinoma: changing incidence trends. J Surg Oncol. 2005 Jan 1;89(1):1-4. doi: 10.1002/jso.20167.
- Agelli M, Clegg LX. Epidemiology of primary Merkel cell carcinoma in the United States. J Am Acad Dermatol. 2003 Nov;49(5):832-41. doi: 10.1016/s0190-9622(03)02108-x. Erratum In: J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):733.
- Lemos B, Nghiem P. Merkel cell carcinoma: more deaths but still no pathway to blame. J Invest Dermatol. 2007 Sep;127(9):2100-3. doi: 10.1038/sj.jid.5700925.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Polyomavirusinfektiot
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Karsinooma
- Karsinooma, Merkelin solu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130173
- 13-C-0173
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .