Undersøgelse af lægemidlet Ipilimumab til metastatisk Merkelcellekarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Diagnose af Merkelcellekarcinom bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI, eller det deltagende instituts patologiske afdeling.
• Ikke-operabelt eller metastatisk Merkelcellekarcinom
• Målbar sygdom som defineret ved læsioner, der måles i mindst én dimension >20 mm ved CXR, som > 10 mm med CT-scanninger eller > 10 mm med kaliber ved klinisk undersøgelse.
• Forventet levetid større end eller lig med 6 måneder.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Villig til at rejse til NIH eller studere understeder (MSKCC, UMich eller Penn) for opfølgende besøg.
• Patienter skal være kommet sig over akut toksicitet relateret til tidligere behandling eller operation.
• Patienter skal modtage mindst én linje kemoterapi og opnå delvis respons (30 % reduktion i tumorbyrde) eller bedre før indskrivning. UNDTAGELSE: Patienter med asymptomatiske tumorer, der viser ingen eller minimal progression (<20 % tumorbyrde) inden for de sidste 2 måneder kan indskrives uden forudgående kemoterapi.
• Alder større end 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ipilimumab til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.

• Patienter skal have tilstrækkelige hæmatologiske, hepatiske og renale laboratorieværdier som defineret nedenfor:

  • leukocytter >3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal >1.500/mcL

  • blodplader >100.000/mcL

    -----total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin <2,0 gange institutionel øvre normalgrænse.
• Effekten af ​​ipilimumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi ipilimumab blev fundet at have teratogene og abortfremkaldende virkninger i dyreforsøg, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) inden studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 4 måneder efter den sidste injektion af ipilimumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Tidligere behandling med ipilimumab.

- Patienter, der er immunkompromitterede som anført:

• Human immundefektvirusinfektion eller hepatitis B- eller C-infektion på grund af de ukendte virkninger af ipilimumab på viral replikation og immunfunktion og potentialet for alvorlige bivirkninger.
• Kronisk administration (defineret som daglig eller hver anden dag ved fortsat brug >14 dage) af systemiske kortikosteroider (inklusive steroid øjendråber) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter den første planlagte dosis af ipilimumab. Nasale eller inhalerede steroidcremer og topiske steroidcremer til små kropsområder er ikke udelukket.
• Patienter, der har gennemgået allogen perifer stamcelletransplantation eller solid organtransplantation, der kræver immunsuppression

Tidligere splenektomi

-Patienter med historie eller aktiv autoimmun sygdom, der har krævet behandling, såsom Addisons sygdom, autoimmun thyroiditis, Graves sygdom, systemisk lupus erythematous, reumatoid arthritis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), autoimmun vaskulitis, (såsom Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) syndrom), Goodpasture syndrom, ulcerøs eller hæmoragisk colitis, autoimmun hypofysitis/hypopituitarisme og autoimmun hæmolytisk anæmi.

UNDTAGELSER: Patienter med en historie med autoimmunitet, som ikke har krævet systemisk immunsuppressiv terapi eller ikke truer vital organfunktion inklusive CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mave-tarmkanalen, vil ikke blive udelukket. Patienter med type 1 diabetes mellitus eller vitiligo eller endokrine mangler såsom hypothyroidisme vil ikke blive udelukket, hvis tilstanden er velkontrolleret.

• Andre aktive maligniteter inden for de seneste 12 måneder. UNDTAGELSER: Patienter med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller blæren vil ikke blive udelukket. Patienter med lav eller mellemrisiko CLL (Rai stadium 0-II, Binet stadium A eller B) uden progressiv eller symptomatisk sygdom, som monitoreres uden behandling, vil ikke blive udelukket.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde < 6 måneder før indskrivning, myokardieinfarkt < 6 måneder før indskrivning, ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt ((Bullet) NYHA III).
• Lungesygdom, som efter investigatorens opfattelse kan forringe patientens respiratoriske tolerance over for undersøgelseslægemidlet (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom).
• Tilstedeværelse af alvorlig eller livstruende interkurrent medicinsk sygdom.
• Patienter med symptomatiske eller progressive (progression inden for de sidste 3 måneder) hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Patienter, der har haft en historie med akut diverticulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ipilimumab, baseret på dyreforsøg, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ipilimumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ipilimumab.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre fuld deltagelse i dette forsøg (inklusive den langsigtede opfølgning), eller ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgets endepunkter.
• Modtagelse af kemoterapi eller et forsøgsmiddel inden for 21 dage (eller 60 dage for en antistofbaseret behandling) af den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidler.