Studie van het medicijn Ipilimumab voor gemetastaseerd merkelcelcarcinoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Diagnose van Merkelcelcarcinoom bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI, of de afdeling Pathologie van het deelnemende instituut.
• Inoperabel of gemetastaseerd Merkelcelcarcinoom
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door laesies die worden gemeten in ten minste één dimensie > 20 mm met CXR, als > 10 mm met CT-scans, of > 10 mm met kalibers door klinisch onderzoek.
• Levensverwachting groter dan of gelijk aan 6 maanden.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Bereid om naar de NIH te reizen of subsites (MSKCC, UMich of Penn) te bestuderen voor vervolgbezoeken.
• Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie of operatie.
• Patiënten moeten ten minste één lijn chemotherapie krijgen en een gedeeltelijke respons bereiken (30% vermindering van de tumorlast) of beter voorafgaand aan inschrijving. UITZONDERING: Patiënten met asymptomatische tumoren die geen of minimale progressie vertonen (<20% tumorbelasting) binnen de laatste 2 maanden kunnen worden ingeschreven zonder voorafgaande chemotherapie.
• Leeftijd groter dan gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ipilimumab bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze mogelijk in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.

• Patiënten moeten adequate hematologische, lever- en nierlaboratoriumwaarden hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten >3.000/mcL
  • absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl

  • bloedplaatjes >100.000/mcl

    ----- totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 keer institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine <2,0 keer institutionele bovengrens van normaal.
• De effecten van ipilimumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat is vastgesteld dat ipilimumab teratogene en abortieve effecten heeft in dierstudies, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste injectie met ipilimumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Voorafgaande behandeling met ipilimumab.

-Patiënten die immuungecompromitteerd zijn, zoals vermeld:

• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis B- of C-infectie vanwege de onbekende effecten van ipilimumab op de virale replicatie en de immuunfunctie en de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen.
• Chronische toediening (gedefinieerd als dagelijks of om de dag voor voortgezet gebruik >14 dagen) van systemische corticosteroïden (inclusief steroïde oogdruppels) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen, binnen 14 dagen na de eerste geplande dosis ipilimumab. Nasale of geïnhaleerde steroïden en topische steroïdecrèmes voor kleine lichaamsdelen zijn niet uitgesloten.
• Patiënten die een allogene perifere stamceltransplantatie of een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan waarvoor immunosuppressie nodig is

Voorafgaande splenectomie

-Patiënten met een voorgeschiedenis van of een actieve auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig was, zoals de ziekte van Addison, auto-immuunthyroïditis, de ziekte van Grave, systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose (sclerodermie en varianten), auto-immuunvasculitis, auto-immuunneuropathieën (zoals Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-syndroom), Goodpasture-syndroom, ulceratieve of hemorragische colitis, auto-immune hypofysitis/hypopituïtarisme en auto-immuun hemolytische anemie.

UITZONDERINGEN: Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuniteit waarvoor geen systemische immunosuppressieve therapie nodig was of die de vitale orgaanfunctie, waaronder CZS, hart, longen, nieren, huid en maagdarmkanaal, niet bedreigen, worden niet uitgesloten. Patiënten met diabetes mellitus type 1 of vitiligo of endocriene deficiënties zoals hypothyreoïdie worden niet uitgesloten als de aandoening goed onder controle is.

• Andere actieve maligniteiten in de afgelopen 12 maanden. UITZONDERINGEN: Patiënten met adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals of blaas worden niet uitgesloten. Patiënten met CLL met een laag of gemiddeld risico (Rai stadium 0-II, Binet stadium A of B) zonder progressieve of symptomatische ziekte, die zonder therapie worden gecontroleerd, zullen niet worden uitgesloten.
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, myocardinfarct < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele angina of congestief hartfalen ((Bullet) NYHA III).
• Longziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de respiratoire tolerantie van de patiënt voor het onderzoeksgeneesmiddel kan verminderen (bijv. interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte).
• Aanwezigheid van ernstige of levensbedreigende bijkomende medische ziekte.
• Patiënten met symptomatische of progressieve (progressie binnen de laatste 3 maanden) hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ipilimumab, op basis van dierstudies, mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ipilimumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ipilimumab.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan dit onderzoek (inclusief de follow-up op lange termijn) zou verhinderen, of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren.
• Ontvangst van chemotherapie of een onderzoeksmiddel binnen 21 dagen (of 60 dagen voor een op antilichamen gebaseerde therapie) van de eerste geplande dosis onderzoeksgeneesmiddelen.