Изучение препарата ипилимумаб при метастатической карциноме из клеток Меркеля

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Диагноз клеточной карциномы Меркеля подтвержден лабораторией патологии NCI или отделом патологии участвующего института.
• Неоперабельная или метастатическая карцинома из клеток Меркеля
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое поражениями, которые измеряются по крайней мере в одном измерении > 20 мм при рентгенографии, > 10 мм при КТ или > 10 мм при калибрах при клиническом обследовании.
• Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 6 месяцам.
• Статус производительности ECOG 0-2
• Готов поехать в NIH или изучить подцентры (MSKCC, UMich или Penn) для последующих посещений.
• Пациенты должны оправиться от острой токсичности, связанной с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством.
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну линию химиотерапии и добиться частичного ответа (снижение опухолевой массы на 30%) или лучше до включения в исследование. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Пациенты с бессимптомными опухолями, у которых не наблюдается или наблюдается минимальное прогрессирование (<20% опухолевой массы) в течение последних 2 месяцев, могут быть включены в исследование без предшествующей химиотерапии.
• Возраст больше 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении ипилимумаба у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут быть допущены к участию в педиатрических исследованиях в будущем.

• Пациенты должны иметь адекватные гематологические, печеночные и почечные лабораторные показатели, как определено ниже:

  • лейкоциты >3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл

  • тромбоциты >100 000/мкл

    -----общий билирубин в пределах нормы учреждения (за исключением субъектов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
  • креатинин <2,0 раза выше установленного верхнего предела нормы.
• Влияние ипилимумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что ипилимумаб обладает тератогенным и абортивным эффектом в исследованиях на животных, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, для продолжительность участия в исследовании и в течение 4 месяцев после последней инъекции ипилимумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Предварительное лечение ипилимумабом.

-Пациенты с иммунодефицитом, перечисленные ниже:

• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, или инфекция гепатита В или С, из-за неизвестных эффектов ипилимумаба на репликацию вируса и иммунную функцию, а также возможность серьезных побочных эффектов.
• Хроническое введение (определяемое как ежедневное или через день при продолжительном применении >14 дней) системных кортикостероидов (включая стероидные глазные капли) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней после первой запланированной дозы ипилимумаба. Назальные или ингаляционные стероидные кремы, а также местные стероидные кремы для небольших участков тела не исключены.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов, требующую иммуносупрессии.

Предшествующая спленэктомия

-Пациенты с историей или активным аутоиммунным заболеванием, требующим лечения, таким как болезнь Аддисона, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, системный склероз (склеродермия и варианты), аутоиммунный васкулит, аутоиммунные невропатии (например, синдром Гийена-Барра (SqrRoot) (Copyright)), синдром Гудпасчера, язвенный или геморрагический колит, аутоиммунный гипофизит/гипопитуитаризм и аутоиммунная гемолитическая анемия.

ИСКЛЮЧЕНИЕ: Пациенты с аутоиммунитетом в анамнезе, не нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии или не угрожающие функционированию жизненно важных органов, включая ЦНС, сердце, легкие, почки, кожу и желудочно-кишечный тракт, не будут исключены. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или витилиго или эндокринной недостаточностью, такой как гипотиреоз, не будут исключены, если состояние хорошо контролируется.

• Другие активные злокачественные новообразования в течение последних 12 месяцев. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Не исключаются пациенты с адекватно пролеченным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи или раком in situ шейки матки или мочевого пузыря. Пациенты с ХЛЛ низкого или промежуточного риска (стадия Rai 0-II, стадия Binet A или B) без прогрессирующего или симптоматического заболевания, которые находятся под наблюдением без лечения, не будут исключены.
• Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт менее 6 месяцев до включения в исследование, инфаркт миокарда <6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность ((Bullet) NYHA III).
• Легочное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить респираторную толерантность пациента к исследуемому препарату (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких).
• Наличие серьезного или опасного для жизни интеркуррентного медицинского заболевания.
• Пациенты с симптоматическими или прогрессирующими (прогрессирование в течение последних 3 месяцев) метастазами в головной мозг исключаются из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациенты с острым дивертикулитом, внутрибрюшным абсцессом, обструкцией желудочно-кишечного тракта и абдоминальным карциноматозом в анамнезе, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку, согласно исследованиям на животных, ипилимумаб может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ипилимумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение ипилимумабом.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы полному участию в этом исследовании (включая долгосрочное наблюдение) или помешало бы оценке конечных точек исследования.
• Получение химиотерапии или исследуемого препарата в течение 21 дня (или 60 дней для терапии на основе антител) после первой запланированной дозы исследуемых препаратов.