Badanie leku Ipilimumab na przerzutowego raka z komórek Merkla

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Rozpoznanie raka z komórek Merkla potwierdzone przez Pracownię Patologii NCI lub Zakład Patologii uczestniczącego instytutu.
• Nieoperacyjny lub przerzutowy rak z komórek Merkla
• Mierzalna choroba zdefiniowana przez zmiany, które są mierzone w co najmniej jednym wymiarze >20 mm za pomocą CXR, > 10 mm za pomocą tomografii komputerowej lub > 10 mm za pomocą kalibrów w badaniu klinicznym.
• Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy.
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Gotowość do podróży do NIH lub podstron badawczych (MSKCC, UMich lub Penn) na wizyty kontrolne.
• Pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią lub zabiegiem chirurgicznym.
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii i uzyskać częściową odpowiedź (zmniejszenie masy guza o 30%) lub lepszą przed włączeniem do badania. WYJĄTEK: Pacjenci z bezobjawowymi guzami wykazującymi brak lub minimalną progresję (<20% masy guza) w ciągu ostatnich 2 miesięcy mogą zostać włączeni bez wcześniejszej chemioterapii.
• Wiek większy niż równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania ipilimumabu u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednie parametry laboratoryjne hematologiczne, wątrobowe i nerkowe, jak określono poniżej:

  • leukocyty >3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml

  • płytki krwi >100 000/ml

    -----bilirubina całkowita w granicach normy (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 razy instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina <2,0-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy.
• Wpływ ipilimumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ w badaniach na zwierzętach wykazano, że ipilimumab ma działanie teratogenne i poronne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, trwania udziału w badaniu oraz przez 4 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu ipilimumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wcześniejsze leczenie ipilimumabem.

-Pacjenci z obniżoną odpornością, jak wymieniono:

• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C ze względu na nieznany wpływ ipilimumabu na replikację wirusa i funkcje odpornościowe oraz możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.
• Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako codzienne lub co drugi dzień w przypadku ciągłego stosowania >14 dni) ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w tym steroidowych kropli do oczu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni od pierwszej planowanej dawki ipilimumabu. Nie wyklucza się stosowania sterydów donosowych lub wziewnych oraz kremów sterydowych do stosowania miejscowego na małe obszary ciała.
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepie obwodowych komórek macierzystych lub przeszczepie narządu miąższowego wymagającym immunosupresji

Przebyta splenektomia

- Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub czynną wymagającą leczenia, taką jak choroba Addisona, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, choroba Gravesa-Basedowa, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa (twardzina układowa i jej odmiany), autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatie autoimmunologiczne (takich jak zespół Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright)), zespół Goodpasture, wrzodziejące lub krwotoczne zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie przysadki/niedoczynność przysadki i autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna.

WYJĄTKI: Pacjenci z historią autoimmunizacji, która nie wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub nie zagraża funkcji ważnych dla życia narządów, w tym OUN, serca, płuc, nerek, skóry i przewodu pokarmowego, nie będą wykluczeni. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub bielactwem lub niedoborami endokrynologicznymi, takimi jak niedoczynność tarczycy, nie będą wykluczani, jeśli stan jest dobrze kontrolowany.

• Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 12 miesięcy. WYJĄTKI: Pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego nie będą wykluczeni. Pacjenci z PBL niskiego lub pośredniego ryzyka (stadium Rai 0-II, stopień Bineta A lub B) bez choroby postępującej lub objawowej, którzy są monitorowani bez leczenia, nie będą wykluczeni.
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar < 6 miesięcy przed włączeniem, zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed włączeniem, niestabilna dusznica bolesna lub zastoinowa niewydolność serca ((Bullet) NYHA III).
• Choroba płuc, która w opinii badacza może upośledzać tolerancję układu oddechowego pacjenta na badany lek (np. śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc).
• Obecność współistniejącej poważnej lub zagrażającej życiu choroby medycznej.
• Pacjenci z objawowymi lub postępującymi (progresja w ciągu ostatnich 3 miesięcy) przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Pacjenci, u których w wywiadzie występowało ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ na podstawie badań na zwierzętach ipilimumab ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ipilimumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ipilimumabem.
• Każdy stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby pełne uczestnictwo w tym badaniu (w tym w długoterminowej obserwacji) lub zakłóciłby ocenę punktów końcowych badania.
• Otrzymanie chemioterapii lub środka badanego w ciągu 21 dni (lub 60 dni w przypadku terapii opartej na przeciwciałach) od pierwszej planowanej dawki badanych leków.