Étude du médicament Ipilimumab pour le carcinome à cellules de Merkel métastatique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Diagnostic de carcinome à cellules de Merkel confirmé par le Laboratoire de pathologie, NCI, ou le Département de pathologie de l'institut participant.
• Carcinome à cellules de Merkel non résécable ou métastatique
• Maladie mesurable telle que définie par des lésions mesurées dans au moins une dimension > 20 mm par CXR, comme > 10 mm avec des tomodensitogrammes, ou > 10 mm avec des calibres par examen clinique.
• Espérance de vie supérieure ou égale à 6 mois.
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Disposé à se rendre au NIH ou à des sous-sites d'étude (MSKCC, UMich ou Penn) pour des visites de suivi.
• Les patients doivent s'être remis de toxicités aiguës liées à un traitement ou à une intervention chirurgicale antérieurs.
• Les patients doivent recevoir au moins une ligne de chimiothérapie et obtenir une réponse partielle (réduction de 30 % de la charge tumorale) ou mieux avant l'inscription. EXCEPTION : Les patients présentant des tumeurs asymptomatiques ne présentant aucune progression ou une progression minime (< 20 % de charge tumorale) au cours des 2 derniers mois peuvent être recrutés sans chimiothérapie préalable.
• Âge supérieur à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'ipilimumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques.

• Les patients doivent avoir des valeurs de laboratoire hématologiques, hépatiques et rénales adéquates, telles que définies ci-dessous :

  • leucocytes > 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / mcL

  • plaquettes > 100 000/mcL

    ----- bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement
  • créatinine <2,0 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Les effets de l'ipilimumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que l'ipilimumab s'est avéré avoir des effets tératogènes et abortifs dans les études animales, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pour la durée de participation à l'étude, et pendant 4 mois après la dernière injection d'ipilimumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Traitement antérieur par ipilimumab.

-Patients immunodéprimés tels qu'énumérés :

• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou infection par l'hépatite B ou C, en raison des effets inconnus de l'ipilimumab sur la réplication virale et la fonction immunitaire et du potentiel d'effets secondaires graves.
• Administration chronique (définie comme quotidienne ou tous les deux jours pour une utilisation continue > 14 jours) de corticostéroïdes systémiques (y compris des collyres stéroïdiens) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, dans les 14 jours suivant la première dose prévue d'ipilimumab. Les stéroïdes nasaux ou inhalés et les crèmes stéroïdes topiques pour les petites zones du corps ne sont pas exclus.
• Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches périphériques ou une greffe d'organe solide nécessitant une immunosuppression

Splénectomie antérieure

-Patients ayant des antécédents ou une maladie auto-immune active nécessitant un traitement, comme la maladie d'Addison, la thyroïdite auto-immune, la maladie de Grave, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, l'hépatite auto-immune, la sclérose systémique (sclérodermie et variantes), la vascularite auto-immune, les neuropathies auto-immunes (comme le syndrome de Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright)), le syndrome de Goodpasture, la colite ulcéreuse ou hémorragique, l'hypophysite/hypopituitarisme auto-immune et l'anémie hémolytique auto-immune.

EXCEPTIONS : Les patients ayant des antécédents d'auto-immunité qui n'ont pas nécessité de traitement immunosuppresseur systémique ou qui ne menacent pas la fonction des organes vitaux, y compris le SNC, le cœur, les poumons, les reins, la peau et le tractus gastro-intestinal, ne seront pas exclus. Les patients atteints de diabète sucré de type 1, ou de vitiligo, ou de déficiences endocriniennes telles que l'hypothyroïdie ne seront pas exclus si la condition est bien contrôlée.

• Autres tumeurs malignes actives au cours des 12 derniers mois. EXCEPTIONS : Les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie correctement traité ne seront pas exclues. Les patients atteints de LLC à risque faible ou intermédiaire (Rai stade 0-II, Binet stade A ou B) sans maladie évolutive ou symptomatique, qui sont suivis sans traitement ne seront pas exclus.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral < 6 mois avant l'inscription, infarctus du myocarde < 6 mois avant l'inscription, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive ((Puce) NYHA III).
• Maladie pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer la tolérance respiratoire du patient au médicament à l'étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère).
• Présence d'une maladie médicale intercurrente grave ou potentiellement mortelle.
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou progressives (progression au cours des 3 derniers mois) sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Patients ayant des antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal, d'obstruction gastro-intestinale et de carcinose abdominale qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car, d'après les études animales, l'ipilimumab a un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ipilimumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ipilimumab.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la pleine participation à cet essai (y compris le suivi à long terme), ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'essai.
• Réception d'une chimiothérapie ou d'un agent expérimental dans les 21 jours (ou 60 jours pour une thérapie à base d'anticorps) de la première dose prévue de médicaments à l'étude.