Estudo do Medicamento Ipilimumabe para Carcinoma Metastático de Células de Merkel

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Diagnóstico de carcinoma de células de Merkel confirmado pelo Laboratório de Patologia, NCI ou pelo Departamento de Patologia do instituto participante.
• Carcinoma de células de Merkel irressecável ou metastático
• Doença mensurável definida por lesões que são medidas em pelo menos uma dimensão > 20 mm por RX, como > 10 mm com tomografia computadorizada ou > 10 mm com calibres por exame clínico.
• Expectativa de vida maior ou igual a 6 meses.
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Disposto a viajar para o NIH ou sublocais de estudo (MSKCC, UMich ou Penn) para visitas de acompanhamento.
• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades agudas relacionadas a terapias ou cirurgias anteriores.
• Os pacientes devem receber pelo menos uma linha de quimioterapia e obter resposta parcial (redução de 30% na carga tumoral) ou melhor antes da inscrição. EXCEÇÃO: Pacientes com tumores assintomáticos apresentando progressão mínima ou inexistente (<20% da carga tumoral) nos últimos 2 meses podem ser inscritos sem quimioterapia prévia.
• Idade maior que igual a 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de ipilimumabe em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos.

• Os pacientes devem apresentar valores laboratoriais hematológicos, hepáticos e renais adequados, conforme definido abaixo:

  • leucócitos >3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL

  • plaquetas >100.000/mcL

    -----bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • creatinina <2,0 vezes o limite superior da normalidade institucional.
• Os efeitos de ipilimumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque o ipilimumabe demonstrou ter efeitos teratogênicos e abortivos em estudos com animais, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, para o duração da participação no estudo e por 4 meses após a última injeção de ipilimumabe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Tratamento prévio com ipilimumab.

-Pacientes imunocomprometidos conforme listado:

• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, ou infecção por Hepatite B ou C, devido aos efeitos desconhecidos de ipilimumabe na replicação viral e na função imunológica e ao potencial para efeitos colaterais graves.
• Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo > 14 dias) de corticosteroides sistêmicos (incluindo colírios esteroides) ou outros medicamentos imunossupressores, dentro de 14 dias após a primeira dose planejada de ipilimumabe. Não são excluídos cremes esteroides nasais ou inalados e cremes esteroides tópicos para pequenas áreas do corpo.
• Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco periféricas ou transplante de órgãos sólidos que requerem imunossupressão

Esplenectomia Prévia

-Pacientes com história ou doença autoimune ativa que requer tratamento, como doença de Addison, tireoidite autoimune, doença de Graves, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, hepatite autoimune, esclerose sistêmica (esclerodermia e variantes), vasculite autoimune, neuropatias autoimunes (como síndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)), síndrome de Goodpasture, colite ulcerativa ou hemorrágica, hipofisite/hipopituitarismo autoimune e anemia hemolítica autoimune.

EXCEÇÕES: Não serão excluídos pacientes com histórico de autoimunidade que não tenha exigido terapia imunossupressora sistêmica ou que não ameace a função de órgãos vitais, incluindo SNC, coração, pulmões, rins, pele e trato gastrointestinal. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1, vitiligo ou deficiências endócrinas, como hipotireoidismo, não serão excluídos se a condição estiver bem controlada.

• Outras neoplasias ativas nos últimos 12 meses. EXCEÇÕES: Não serão excluídos pacientes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou da bexiga. Pacientes com LLC de risco baixo ou intermediário (Rai estágio 0-II, Binet estágio A ou B) sem doença progressiva ou sintomática, que estão sendo monitorados sem terapia não serão excluídos.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa): acidente vascular cerebral/AVC < 6 meses antes da inscrição, infarto do miocárdio < 6 meses antes da inscrição, angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva ((Bullet) NYHA III).
• Doença pulmonar que, na opinião do investigador, pode prejudicar a tolerância respiratória do paciente ao medicamento do estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave).
• Presença de doença médica intercorrente grave ou com risco de vida.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas (progressão nos últimos 3 meses) são excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Pacientes com histórico de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal e carcinomatose abdominal, fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque, com base em estudos em animais, o ipilimumabe tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ipilimumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ipilimumabe.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação total neste estudo (incluindo o acompanhamento de longo prazo) ou interfira na avaliação dos desfechos do estudo.
• Recebimento de quimioterapia ou um agente experimental dentro de 21 dias (ou 60 dias para uma terapia baseada em anticorpos) da primeira dose planejada dos medicamentos do estudo.