Studie léku Ipilimumab pro metastatický karcinom z Merkelových buněk

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Diagnóza karcinomu z Merkelových buněk potvrzená Laboratoří patologie NCI nebo oddělením patologie zúčastněného ústavu.
• Neresekabilní nebo metastatický karcinom z Merkelových buněk
• Měřitelné onemocnění definované lézemi, které jsou měřeny alespoň v jednom rozměru > 20 mm pomocí CXR, jako > 10 mm s CT skeny nebo > 10 mm s kalibry klinickým vyšetřením.
• Očekávaná délka života větší nebo rovna 6 měsícům.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Ochota cestovat do NIH nebo studovat podstránky (MSKCC, UMich nebo Penn) za účelem následných návštěv.
• Pacienti se musí zotavit z akutní toxicity související s předchozí terapií nebo chirurgickým zákrokem.
• Pacienti musí před zařazením podstoupit alespoň jednu linii chemoterapie a dosáhnout částečné odpovědi (30% snížení nádorové zátěže) nebo lepší. VÝJIMKA: Pacienti s asymptomatickými nádory nevykazujícími žádnou nebo minimální progresi (<20% nádorová zátěž) během posledních 2 měsíců mohou být zařazeni bez předchozí chemoterapie.
• Věk vyšší než rovných 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ipilimumabu u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie.

• Pacienti musí mít odpovídající hematologické, jaterní a renální laboratorní hodnoty, jak je definováno níže:

  • leukocyty >3 000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů >1500/mcL

  • krevní destičky >100 000/mcl

    ----- celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin <2,0násobek ústavní horní hranice normálu.
• Účinky ipilimumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že ipilimumab má teratogenní a abortivní účinky, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). trvání účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední injekci ipilimumabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Předchozí léčba ipilimumabem.

- Pacienti s oslabenou imunitou, jak jsou uvedeni:

• Infekce virem lidské imunodeficience nebo infekce hepatitidy B nebo C kvůli neznámým účinkům ipilimumabu na replikaci viru a imunitní funkci a potenciál pro závažné nežádoucí účinky.
• Chronické podávání (definováno jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání > 14 dnů) systémových kortikosteroidů (včetně steroidních očních kapek) nebo jiných imunosupresivních léků během 14 dnů od první plánované dávky ipilimumabu. Nosní nebo inhalační steroidní a topické steroidní krémy pro malé části těla nejsou vyloučeny.
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci periferních kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů vyžadující imunosupresi

Předchozí splenektomie

- Pacienti s anamnézou nebo aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo léčbu, jako je Addisonova choroba, autoimunitní tyreoiditida, Graveova choroba, systémový lupus erytematózní, revmatoidní artritida, autoimunitní hepatitida, systémová skleróza (sklerodermie a varianty), autoimunitní vaskulitida, autoimunitní neuropatie (jako je Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) syndrom), Goodpastureův syndrom, ulcerózní nebo hemoragická kolitida, autoimunitní hypofyzitida/hypopituitarismus a autoimunitní hemolytická anémie.

VÝJIMKY: Pacienti s anamnézou autoimunity, která nevyžadovala systémovou imunosupresivní léčbu nebo neohrožuje životně důležité funkce orgánů včetně CNS, srdce, plic, ledvin, kůže a GI traktu, nebudou vyloučeni. Pacienti s diabetes mellitus 1. typu nebo vitiligem nebo endokrinní deficiencí, jako je hypotyreóza, nebudou vyloučeni, pokud je stav dobře kontrolován.

• Jiné aktivní malignity za posledních 12 měsíců. VÝJIMKY: Pacienti s adekvátně léčeným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ karcinomem děložního čípku nebo močového měchýře nebudou vyloučeni. Pacienti s CLL s nízkým nebo středním rizikem (Rai stadium 0-II, Binet stadium A nebo B) bez progresivního nebo symptomatického onemocnění, kteří jsou sledováni bez terapie, nebudou vyloučeni.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda < 6 měsíců před zařazením do studie, infarkt myokardu < 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání ((Bullet) NYHA III).
• Plicní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zhoršit pacientovu respirační toleranci ke studovanému léku (např. intersticiální plicní onemocnění, těžká chronická obstrukční plicní nemoc).
• Přítomnost závažného nebo život ohrožujícího interkurentního onemocnění.
• Pacienti se symptomatickými nebo progresivními (progrese během posledních 3 měsíců) mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti, kteří měli v anamnéze akutní divertikulitidu, nitrobřišní absces, GI obstrukci a abdominální karcinomatózu, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože na základě studií na zvířatech má ipilimumab potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ipilimumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ipilimumabem.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil plné účasti v této studii (včetně dlouhodobého sledování) nebo by narušoval hodnocení koncových bodů studie.
• Příjem chemoterapie nebo zkoumané látky do 21 dnů (nebo 60 dnů u terapie založené na protilátkách) od první plánované dávky studovaných léků.