Studio del farmaco Ipilimumab per carcinoma a cellule di Merkel metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Diagnosi di carcinoma a cellule di Merkel confermata dal Laboratorio di Patologia, NCI o dal Dipartimento di Patologia dell'istituto partecipante.
• Carcinoma a cellule di Merkel non resecabile o metastatico
• Malattia misurabile come definita da lesioni che sono misurate in almeno una dimensione >20 mm da CXR, come > 10 mm con scansioni TC o > 10 mm con calibri da esame clinico.
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi.
• Performance status ECOG di 0-2
• Disponibilità a recarsi al NIH o studiare sotto-siti (MSKCC, UMich o Penn) per visite di follow-up.
• I pazienti devono essersi ripresi da tossicità acute correlate a precedenti terapie o interventi chirurgici.
• I pazienti devono ricevere almeno una linea di chemioterapia e ottenere una risposta parziale (riduzione del 30% del carico tumorale) o migliore prima dell'arruolamento. ECCEZIONE: i pazienti con tumori asintomatici che mostrano una progressione minima o nulla (<20% del carico tumorale) negli ultimi 2 mesi possono essere arruolati senza precedente chemioterapia.
• Età maggiore di pari 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di ipilimumab in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per futuri studi pediatrici.

• I pazienti devono avere valori di laboratorio ematologici, epatici e renali adeguati, come definito di seguito:

  • leucociti > 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL

  • piastrine >100.000/mcL

    -----bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina <2,0 volte il limite superiore normale istituzionale.
• Gli effetti di ipilimumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché ipilimumab è risultato avere effetti teratogeni e abortivi negli studi sugli animali, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un contraccettivo adeguato (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per il durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo l'ultima iniezione di ipilimumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Precedente trattamento con ipilimumab.

-Pazienti immunocompromessi come elencato:

• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana, o infezione da epatite B o C, a causa degli effetti sconosciuti di ipilimumab sulla replicazione virale e sulla funzione immunitaria e il potenziale di gravi effetti collaterali.
• Somministrazione cronica (definita come giornaliera o a giorni alterni per un uso continuato > 14 giorni) di corticosteroidi sistemici (inclusi colliri steroidei) o altri farmaci immunosoppressori, entro 14 giorni dalla prima dose pianificata di ipilimumab. Non sono escluse creme steroidee nasali o per via inalatoria e topiche per piccole aree del corpo.
• Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali periferiche o trapianto di organi solidi che richiedono immunosoppressione

Precedente splenectomia

-Pazienti con storia di o malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento, come morbo di Addison, tiroidite autoimmune, morbo di Graves, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, epatite autoimmune, sclerosi sistemica (sclerodermia e varianti), vasculite autoimmune, neuropatie autoimmuni (come la sindrome di Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)), la sindrome di Goodpasture, la colite ulcerosa o emorragica, l'ipofisite/ipopituitarismo autoimmune e l'anemia emolitica autoimmune.

ECCEZIONI: non saranno esclusi i pazienti con una storia di autoimmunità che non ha richiesto una terapia immunosoppressiva sistemica o che non minaccia la funzione di organi vitali inclusi SNC, cuore, polmoni, reni, pelle e tratto gastrointestinale. I pazienti con diabete mellito di tipo 1, vitiligine o deficit endocrini come l'ipotiroidismo non saranno esclusi se la condizione è ben controllata.

• Altri tumori maligni attivi negli ultimi 12 mesi. ECCEZIONI: I pazienti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice o della vescica non saranno esclusi. Non saranno esclusi i pazienti con LLC a rischio basso o intermedio (stadio Rai 0-II, stadio Binet A o B) senza malattia progressiva o sintomatica, monitorati senza terapia.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus <6 mesi prima dell'arruolamento, infarto del miocardio <6 mesi prima dell'arruolamento, angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia ((Bullet) NYHA III).
• Malattia polmonare che, a parere dello sperimentatore, può compromettere la tolleranza respiratoria del paziente al farmaco in studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare ostruttiva cronica grave).
• Presenza di malattie mediche intercorrenti gravi o pericolose per la vita.
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o progressive (progressione negli ultimi 3 mesi) sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Pazienti che hanno avuto una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché, sulla base di studi sugli animali, ipilimumab ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ipilimumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ipilimumab.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la piena partecipazione a questo studio (compreso il follow-up a lungo termine) o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio.
• Ricezione di chemioterapia o di un agente sperimentale entro 21 giorni (o 60 giorni per una terapia a base di anticorpi) dalla prima dose pianificata dei farmaci in studio.