Studie av stoffet Ipilimumab for metastatisk Merkelcellekarsinom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Diagnose av Merkelcellekarsinom bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI, eller det deltakende instituttets avdeling for patologi.
• Ikke-opererbart eller metastatisk Merkelcellekarsinom
• Målbar sykdom som definert av lesjoner som er målt i minst én dimensjon >20 mm ved CXR, som > 10 mm med CT-skanninger, eller > 10 mm med kaliber ved klinisk undersøkelse.
• Forventet levealder større enn eller lik 6 måneder.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Villig til å reise til NIH eller studere understeder (MSKCC, UMich eller Penn) for oppfølgingsbesøk.
• Pasienter må ha kommet seg etter akutte toksisiteter relatert til tidligere behandling eller kirurgi.
• Pasienter må motta minst én linje med kjemoterapi og oppnå delvis respons (30 % reduksjon i tumorbyrde) eller bedre før registrering. UNNTAK: Pasienter med asymptomatiske svulster som viser ingen eller minimal progresjon (<20 % svulstbelastning) i løpet av de siste 2 månedene kan inkluderes uten forutgående kjemoterapi.
• Alder over lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av ipilimumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.

• Pasienter må ha tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrelaboratorieverdier, som definert nedenfor:

  • leukocytter >3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall >1500/mcL

  • blodplater >100 000/mcL

    -----totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin <2,0 ganger institusjonell øvre normalgrense.
• Effekten av ipilimumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi ipilimumab ble funnet å ha teratogene og abortfremkallende effekter i dyrestudier, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varighet av studiedeltakelsen, og i 4 måneder etter siste injeksjon med ipilimumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Subjektets evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Tidligere behandling med ipilimumab.

- Pasienter som er immunkompromittert som oppført:

• Human immunsviktvirusinfeksjon, eller hepatitt B- eller C-infeksjon, på grunn av de ukjente effektene av ipilimumab på viral replikasjon og immunfunksjon og potensialet for alvorlige bivirkninger.
• Kronisk administrering (definert som daglig eller annenhver dag for fortsatt bruk >14 dager) av systemiske kortikosteroider (inkludert steroide øyedråper) eller andre immunsuppressive legemidler, innen 14 dager etter den første planlagte dosen av ipilimumab. Nese- eller inhalerte steroid- og topikale steroidkremer for små kroppsområder er ikke utelukket.
• Pasienter som har gjennomgått allogen perifer stamcelletransplantasjon, eller solid organtransplantasjon som krever immunsuppresjon

Tidligere splenektomi

- Pasienter med tidligere eller aktiv autoimmun sykdom som har krevd behandling, som Addisons sykdom, autoimmun tyreoiditt, Graves sykdom, systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), autoimmun vaskulitt, autoimmun vaskulitt, (som Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-syndrom), Goodpasture-syndrom, ulcerøs eller hemorragisk kolitt, autoimmun hypofysitt/hypopituitarisme og autoimmun hemolytisk anemi.

UNNTAK: Pasienter med autoimmunitet i anamnesen som ikke har krevd systemisk immunsuppressiv terapi eller som ikke truer vital organfunksjon inkludert CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mage-tarmkanalen vil ikke bli ekskludert. Pasienter med type 1 diabetes mellitus, eller vitiligo, eller endokrine mangler som hypotyreose vil ikke bli ekskludert dersom tilstanden er godt kontrollert.

• Andre aktive maligniteter i løpet av de siste 12 månedene. UNNTAK: Pasienter med tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen eller blæren vil ikke bli ekskludert. Pasienter med lav eller middels risiko KLL (Rai stadium 0-II, Binet stadium A eller B) uten progressiv eller symptomatisk sykdom, som overvåkes uten behandling, vil ikke bli ekskludert.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag < 6 måneder før påmelding, hjerteinfarkt < 6 måneder før påmelding, ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt ((Bullet) NYHA III).
• Lungesykdom som etter etterforskerens mening kan svekke pasientens respiratoriske toleranse overfor studiemedikamentet (f.eks. interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom).
• Tilstedeværelse av alvorlig eller livstruende interkurrent medisinsk sykdom.
• Pasienter med symptomatiske eller progressive (progresjon i løpet av de siste 3 månedene) hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Pasienter som har hatt en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, GI obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ipilimumab, basert på dyrestudier, har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ipilimumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ipilimumab.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forhindre full deltakelse i denne studien (inkludert langtidsoppfølgingen), eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkt.
• Mottak av kjemoterapi eller et undersøkelsesmiddel innen 21 dager (eller 60 dager for en antistoffbasert terapi) av den første planlagte dosen av studiemedikamenter.