Studie av läkemedlet Ipilimumab för metastaserande Merkelcellscancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Diagnos av Merkelcellscancer bekräftad av Laboratory of Pathology, NCI, eller det deltagande institutets avdelning för patologi.
• Obegreppbart eller metastaserande Merkelcellscancer
• Mätbar sjukdom som definieras av lesioner som mäts i minst en dimension >20 mm med CXR, som > 10 mm med CT-skanningar eller > 10 mm med kaliber genom klinisk undersökning.
• Förväntad livslängd större än eller lika med 6 månader.
• ECOG-prestandastatus på 0-2
• Villig att resa till NIH eller studera undersidor (MSKCC, UMich eller Penn) för uppföljningsbesök.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från akuta toxiciteter relaterade till tidigare behandling eller operation.
• Patienter måste få minst en linje av kemoterapi och uppnå partiell respons (30 % minskning av tumörbördan) eller bättre före inskrivning. UNDANTAG: Patienter med asymtomatiska tumörer som inte visar någon eller minimal progression (<20 % tumörbörda) under de senaste 2 månaderna kan inkluderas utan föregående kemoterapi.
• Ålder över 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av ipilimumab hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie, men kan komma i fråga för framtida pediatriska prövningar.

• Patienter måste ha adekvata hematologiska, lever- och njurlaboratorievärden, enligt definitionen nedan:

  • leukocyter >3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal >1 500/mcL

  • blodplättar >100 000/mcL

    -----total bilirubin inom normala institutionella gränser (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • kreatinin <2,0 gånger institutionell övre normalgräns.
• Effekterna av ipilimumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom ipilimumab visade sig ha teratogena och abortframkallande effekter i djurstudier, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, för varaktigheten av studiedeltagandet och i 4 månader efter den sista injektionen av ipilimumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Tidigare behandling med ipilimumab.

- Patienter som är immunsupprimerade enligt listan:

• Human immunbristvirusinfektion, eller hepatit B- eller C-infektion, på grund av de okända effekterna av ipilimumab på viral replikation och immunfunktion och risken för allvarliga biverkningar.
• Kronisk administrering (definierad som daglig eller varannan dag vid fortsatt användning >14 dagar) av systemiska kortikosteroider (inklusive steroidögondroppar) eller andra immunsuppressiva läkemedel, inom 14 dagar efter den första planerade dosen av ipilimumab. Nasala, eller inhalerade steroider och topikala steroidkrämer för små kroppsområden är inte uteslutna.
• Patienter som har genomgått allogen perifer stamcellstransplantation eller solid organtransplantation som kräver immunsuppression

Tidigare splenektomi

-Patienter med historia av eller aktiv autoimmun sjukdom som har krävt behandling, såsom Addisons sjukdom, autoimmun tyreoidit, Graves sjukdom, systemisk lupus erytematös, reumatoid artrit, autoimmun hepatit, systemisk skleros (sklerodermi och varianter), autoimmun vaskulit, autoimmun vaskulit, (såsom Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-syndrom), Goodpasture-syndrom, ulcerös eller hemorragisk kolit, autoimmun hypofysit/hypopituitarism och autoimmun hemolytisk anemi.

UNDANTAG: Patienter med autoimmunitet i anamnesen som inte har krävt systemisk immunsuppressiv terapi eller som inte hotar vitala organfunktioner inklusive CNS, hjärta, lungor, njurar, hud och mag-tarmkanalen kommer inte att uteslutas. Patienter med typ 1-diabetes mellitus eller vitiligo eller endokrina brister som hypotyreos kommer inte att uteslutas om tillståndet är välkontrollerat.

• Andra aktiva maligniteter under de senaste 12 månaderna. UNDANTAG: Patienter med adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen eller urinblåsan kommer inte att uteslutas. Patienter med låg eller medelrisk KLL (Rai stadium 0-II, Binet stadium A eller B) utan progressiv eller symtomatisk sjukdom, som övervakas utan behandling kommer inte att uteslutas.
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke < 6 månader före inskrivning, hjärtinfarkt < 6 månader före inskrivning, instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt ((Bullet) NYHA III).
• Lungsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra patientens respiratoriska tolerans mot studieläkemedlet (t.ex. interstitiell lungsjukdom, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom).
• Förekomst av allvarlig eller livshotande medicinsk sjukdom.
• Patienter med symtomatiska eller progressiva (progression inom de senaste 3 månaderna) hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Patienter som har haft en historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess, GI-obstruktion och abdominal carcinomatosis som är kända riskfaktorer för tarmperforering.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ipilimumab, baserat på djurstudier, har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med ipilimumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ipilimumab.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra fullständigt deltagande i denna studie (inklusive den långsiktiga uppföljningen), eller skulle störa utvärderingen av studiens effektmått.
• Mottagande av kemoterapi eller ett prövningsmedel inom 21 dagar (eller 60 dagar för en antikroppsbaserad terapi) av den första planerade dosen av studieläkemedel.