Estudio del fármaco ipilimumab para el carcinoma metastásico de células de Merkel

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Diagnóstico de carcinoma de células de Merkel confirmado por el Laboratorio de Patología, NCI o el Departamento de Patología del instituto participante.
• Carcinoma de células de Merkel irresecable o metastásico
• Enfermedad medible definida por lesiones que se miden en al menos una dimensión > 20 mm por CXR, como > 10 mm con tomografías computarizadas o > 10 mm con calibres por examen clínico.
• Esperanza de vida mayor o igual a 6 meses.
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Dispuesto a viajar a los NIH o subsitios de estudio (MSKCC, UMich o Penn) para visitas de seguimiento.
• Los pacientes deben haberse recuperado de toxicidades agudas relacionadas con una terapia o cirugía previa.
• Los pacientes deben recibir al menos una línea de quimioterapia y lograr una respuesta parcial (reducción del 30 % en la carga tumoral) o mejor antes de la inscripción. EXCEPCIÓN: Los pacientes con tumores asintomáticos que muestran progresión nula o mínima (<20 % de carga tumoral) en los últimos 2 meses pueden inscribirse sin quimioterapia previa.
• Edad mayor a igual 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de ipilimumab en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos.

• Los pacientes deben tener valores de laboratorio hematológicos, hepáticos y renales adecuados, como se define a continuación:

  • leucocitos >3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL

  • plaquetas >100.000/mcL

    -----bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina <2,0 veces el límite superior institucional de lo normal.
• Se desconocen los efectos de ipilimumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se descubrió que ipilimumab tiene efectos teratogénicos y abortivos en estudios con animales, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, para el duración de la participación en el estudio y durante 4 meses después de la última inyección de ipilimumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Tratamiento previo con ipilimumab.

-Pacientes que están inmunocomprometidos como se enumeran:

• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, o infección por hepatitis B o C, debido a los efectos desconocidos de ipilimumab sobre la replicación viral y la función inmunitaria y la posibilidad de efectos secundarios graves.
• Administración crónica (definida como diaria o en días alternos para el uso continuado durante más de 14 días) de corticosteroides sistémicos (incluidos los colirios con esteroides) u otros medicamentos inmunosupresores, dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis planificada de ipilimumab. No se excluyen las cremas esteroides nasales o inhaladas y las cremas esteroides tópicas para áreas pequeñas del cuerpo.
• Pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre periféricas o un trasplante de órgano sólido que requiere inmunosupresión

Esplenectomía previa

-Pacientes con antecedentes o enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento, como enfermedad de Addison, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Graves, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica (esclerodermia y variantes), vasculitis autoinmune, neuropatías autoinmunes (como el síndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)), síndrome de Goodpasture, colitis ulcerosa o hemorrágica, hipofisitis/hipopituitarismo autoinmune y anemia hemolítica autoinmune.

EXCEPCIONES: No se excluirán los pacientes con antecedentes de autoinmunidad que no hayan requerido terapia inmunosupresora sistémica o que no amenace la función de órganos vitales, incluidos el SNC, el corazón, los pulmones, los riñones, la piel y el tracto GI. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1, vitíligo o deficiencias endocrinas como el hipotiroidismo no serán excluidos si la afección está bien controlada.

• Otras neoplasias malignas activas en los últimos 12 meses. EXCEPCIONES: No se excluirán los pacientes con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga tratados adecuadamente. No se excluirán los pacientes con LLC de riesgo bajo o intermedio (Rai estadio 0-II, Binet estadio A o B) sin enfermedad progresiva o sintomática, que estén siendo monitoreados sin terapia.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular < 6 meses antes de la inscripción, infarto de miocardio < 6 meses antes de la inscripción, angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva ((Bullet) NYHA III).
• Enfermedad pulmonar que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia respiratoria del paciente al fármaco del estudio (p. ej., enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave).
• Presencia de enfermedades médicas intercurrentes graves o potencialmente mortales.
• Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas (progresión en los últimos 3 meses) están excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Pacientes con antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque, según estudios en animales, ipilimumab tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ipilimumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ipilimumab.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impida la participación plena en este ensayo (incluido el seguimiento a largo plazo) o interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del ensayo.
• Recibir quimioterapia o un agente en investigación dentro de los 21 días (o 60 días para una terapia basada en anticuerpos) de la primera dosis planificada de los medicamentos del estudio.