Tapahtumien määrä ja stimulanttien vaikutukset ADHD:ssa (ERESA)
Voiko tiedon esitysnopeuden muuttaminen muuttaa stimulanttien vaikutuksia ADHD-tiedonkäsittelyyn? Valtion sääntelyn alijäämämallin ennusteen testaus.
Stimulantit lievittävät tietojenkäsittelyn ja tehtävien suorittamisen puutteita tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriössä (ADHD). Pitkävaikutteiset amfetamiinivalmisteet, kuten lisdeksamfetamiinidimesylaatti (LDX), ovat erityisen arvokkaita, koska ne kohdistuvat koulupäivään ja parantavat luokkahuoneen suorituskykyä. Vaikka stimulantteja on käytetty laajasti ADHD:n hoidossa, tarkkaa mekanismia ja vaikutusta tehtävän suorittamiseen ei tunneta täysin.
State Regulation Deficit (SRD) -mallin mukaan ADHD-lapsilla on vaikeuksia säädellä kiihottumistasoaan tehtävien aikana ympäristön muuttuviin vaatimuksiin. Tämä johtaa ongelmiin yliherättyneiden tilojen alasäätelyssä ja aliherättyneiden tilojen säätelyssä. Tämän näkemyksen mukaan stimulantit saavat aikaan terapeuttisen vaikutuksensa (osittain) optimoimalla kiihottumis-/aktivaatiotasoja - erityisesti alikiihotus-/aktivaatiotilojen aikana. Herätys/aktivaatiotasoja voivat myös muuttaa ulkoiset tekijät, kuten tapahtumanopeus (ER), esim. nopeus, jolla tiedot esitetään. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että erittäin nopeat ja erittäin hitaat tapahtumat voivat molemmat aiheuttaa ongelmia ADHD:tä sairastaville henkilöille, jotka liittyvät yli- ja aliärsytystilaan. Näiden sisäisten (stimulantit) ja ulkoisten (ER:t) tekijöiden yhdistäminen johtaa ennusteeseen, että tiedon esitysnopeuden muuttaminen tehtävässä voi muuttaa stimulanttien tehokkuutta ja vaikuttaa optimaaliseen stimulantin annostasoon. Tarkemmin sanottuna yksi annos stimulanttia, joka voi olla optimaalinen hitaissa ER-tehtävissä (koska se lisää kiihottumista/aktivaatiotasoa), voi olla vähemmän tehokas korkeissa ER-tehtävissä, koska tällaisessa tilanteessa kiihottumista/aktivaatiotasoa on alennettava eikä lisättävä. Stimulanttien lisääminen jo yliaktivoituneeseen tilaan voi pahentaa asiaan liittyviä ongelmia. Tästä seuraa, että eri ympäristöolosuhteissa tarvitaan erilainen annos stimulanttia optimaalisen suorituskyvyn saavuttamiseksi. Esimerkiksi ADHD-lapset saattavat tarvita erilaista annostusta luokkahuoneessa suorituskyvyn optimoimiseksi. Lisäksi suorituskyvyn heikkenemisen ja ER:n ja stimulanttien parantamisen neuropsykologinen perusta on myös epäselvä. SRD-mallin mukaan taustalla voi olla tiettyjä ongelmia moottorin aktivoinnissa/valmistelussa tai ponnistuksen säätelyssä. Tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP), pupillin koon mittaukset ja sydämen mittaukset antavat meille mahdollisuuden nähdä objektiivisesti, kuinka ER ja simulantit vaikuttavat motoriseen aktivointiin/valmistukseen ja ponnistukseen.
Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät testaamaan näitä SRD-mallin ennusteita ja tunnistamaan stimulanttivaikutuksen neurobiologisen perustan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
- Päätarkoitus: patofysiologia ja perustiede Tämän tutkimuksen tavoitteena on laajentaa tietoa pitkävaikutteisten amfetamiiniformulaatioiden mekanismivaikutuksista ja stimulanttivaikutuksen neurobiologisesta perustasta. Lisäksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata valtion sääntelyvajemallin (SRD) ennusteita stimulanttilääkityksen vaikutuksesta ja ärsykkeiden esiintymisnopeudesta ADHD-lasten tehtävänsuoritukseen. Perushypoteesi on, että ADHD-lasten suorituskyky ja stimulanttilääkityksen vaikutus riippuvat tehtävän vaatimuksista ja ärsykkeiden esiintymisnopeudesta.
- Ilmoittautumiset: koehenkilöiden määrä: 25 lasta, joilla on ADHD (ennustettu)
- Tutkimusvaihe: vaihe III
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus koostuu 5 vaiheesta. Tutkimuskokeen arvioitu kokonaiskesto on 10 viikkoa kullekin koehenkilölle.
- Vaihe 1: seulonta (viikko 1) Tutkimuksen alussa suoritetaan laaja seulontamenettely. Seulontakäynnillä lääkäri ja psykologi selvittävät mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit useilla välineillä (kyselylomakkeet, vanhempien haastattelu, älykkyystesti). Lisäksi lääkäri arvioi sydänriskit ottamalla sukuhistorian sydänsairauksien ja lääkärintarkastuksen perusteella. Myös lasten pituutta, painoa ja verenpainetta seurataan.
- Vaihe 2: titraus (viikko 2 - 5) Jos seulonta osoittaa, että lapsi on kelvollinen ja vanhemmat haluaisivat aloittaa lapselleen lääkityksen, he voivat osallistua 4 viikon avoimeen LDX-titraukseen. Tämän vaiheittaisen titraustoimenpiteen tavoitteena on määrittää lapsen kliinisesti tehokkain annos. LDX aloitetaan annoksella 30 mg/vrk ja sitä muutetaan tarvittaessa 70 mg:aan/vrk. Titrausvaiheen aikana vanhempia pyydetään täyttämään päivittäinen päiväkirja. Ennen lääkityskoetta ja jokaisen lääketutkimuksen viikon lopussa tutkijat mittaavat oireiden muutoksen ja arvioivat LDX:n mahdollisia sivuvaikutuksia. Näihin arviointeihin kuuluu ADHD-oireiden seuranta ja fyysinen tutkimus mahdollisten lääkkeiden sivuvaikutusten varalta. Lisäksi lääkäri seuraa painoa, pituutta, verenpainetta ja sykettä jokaisen käynnin aikana.
- Vaihe 3: LDX:n ylläpito (viikot 6-7) Jos lapsi hyötyy LDX:n ottamisesta, hän ylläpitää terapeuttista annosta noin kahden viikon ajan.
Vaihe 4: DBPC-kokeilu (viikot 8–9)
- Interventiomalli, ryhmätehtävä: yksi ryhmä, cross-over-suunnittelu
- Lukumäärä tai käsivarret (interventioryhmien lukumäärä): 2 käsivartta, subjektin sisäinen suunnittelu (2 hoitoehtoa kullekin kohteelle: aktiivinen lääkitys vs. lumelääke)
- Naamiointi: kaksoissokko (koehenkilöt, heidän vanhempansa ja tutkijat ovat sokeita hoitoolosuhteille)
- Jako: satunnaistettu
- Tutkimuksen päätepisteiden luokitus: NA Tutkijat aikovat käyttää satunnaistettua kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua crossover (DBPC) -mallia. Lapset testataan kahdesti (kerran optimaalisen LDX-annoksen antamisen jälkeen ja kerran lumelääkkeen jälkeen) tietokonepohjaisella käyttäytymisparadigmalla, joka mittaa tehokasta kiihottumisen muutosta vasteena muuttuviin ympäristöasetuksiin. Tutkijat käyttävät Go/No-Go-tehtävää, jossa on 4 erilaista ER:tä (1 s, 2 s, 4 s, 8 s). Jos lapset näkevät pystysuoran kolmion (Go-ärsyke), heidän on reagoitava; Jos lapset näkevät käänteisen kolmion (No-Go-ärsyke), heidän on pidättäydyttävä vastaamasta.
Vanhemmat, lapset ja kokeilijat ovat sokeita hoitoolosuhteille. Sokeuttamistarkoituksessa sidomme lasten silmät, kun käytämme IMP:tä tai lumelääkettä (esim. LDX- ja plasebokapselit eivät ole täysin identtisiä; ero on kuitenkin tuskin havaittavissa, kun silmät on sidottu). Hoitoolosuhteiden järjestys (LDX vs. lumelääke) jaetaan satunnaisesti ja tasapainotetaan lasten kesken. Hoitoolosuhteiden välillä on noin 1 viikon tauko. Näiden välien aikana LDX:n ottoa jatketaan. Ennen jokaista testauskertaa on vähintään 48 tunnin pesujakso; LDX tai lumelääke annetaan testiaamuna. Jokainen testausistunto tapahtuu samaan aikaan päivästä; mieluiten iltapäivällä mahdollisten vuorokaudenaikojen vaikutusten minimoimiseksi ja noin 3-4 tuntia sen jälkeen, kun lapsi on ottanut LDX:n tai lumelääkettä.
Kun lapset suorittavat tietokonetehtävää, psykofysiologiset ponnistuksen ja motorisen aktivaation/valmistuksen indeksit tallennetaan: tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP) (EEG:llä), syke (EEG:llä) ja pupillien koko (silmänseurantaa käyttämällä) .
o Vaihe 5: seurantakäynti (viikko 10) DBPC-tutkimuksen lopussa lääkkeen käyttö lopetetaan ja lapset arvioidaan noin 1 viikon pesujakson jälkeen turvallisuusarviointia varten. Vierailun aikana voidaan keskustella myös mahdollisista vaihtoehtoisista ADHD:n hoidoista.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ADHD-lapset (miehet ja naiset)
- Ikä: 7-vuotiaasta 12-vuotiaan asti seulonnassa
- Virallinen ADHD-diagnoosi (yksi kolmesta alatyypistä), joka vahvistettiin lasten diagnostisen haastatteluasteikon DSM-IV-haastattelussa (DISC-IV) seulonnassa
- Ei aiempaa stimulanttilääkkeiden käyttöä (ei ole aiemmin käyttänyt huumeita)
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset häiriöt (vakava ahdistuneisuus- tai mielialahäiriö, autismispektrihäiriö, käytöshäiriö, tikkuhäiriö, muut merkittävät psykiatriset sairaudet)
- Muu neurologinen sairaus tai krooninen sairaus/vamma
- Älykkyysosamäärä (IQ) alle 80
- Paino alle 22,7 kg
- Psykoaktiivisten lääkkeiden käyttö (erityisesti monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) käyttö)
- Aiempi sydänsairaus, suvussa esiintynyt lasten tai nuorten aikuisten ennenaikainen (äkillinen/odottamaton) kuolema, hypertrofinen kardiomyopatia, kliinisesti tärkeät rytmihäiriöt, mukaan lukien pitkä QT-oireyhtymä (LQTS), Marfanin oireyhtymä
- Poikkeavat löydökset fyysisessä tarkastuksessa, jotka viittaavat sydänsairauteen
- Glaukooma
- Herkkä tai allerginen piristeille tai muille LDX:n aineosille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lisdeksamfetamiinidimesylaatti (LDX)
Lapset jatkavat terapeuttista LDX-annostaan DBPC-vaiheen aikana (joka määritetään titrausvaiheen aikana).
Ennen jokaista testauskertaa on vähintään 48 tunnin pesujakso; optimaalinen annos LDX:tä annetaan DRUG-yksikön testausaamuna.
Sokeuttamistarkoituksessa sidomme lasten silmät ottaessamme LDX:ää DRUG-yksikössä.
|
Tässä tutkimuksessa käytetään kolmea erilaista LDX-annosta:
Muut nimet:
tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP) ja sykemittaukset
|
|
Placebo Comparator: Sokeripilleri
Lapset jatkavat terapeuttista LDX-annostaan DBPC-vaiheen aikana (joka määritetään titrausvaiheen aikana).
Ennen jokaista testauskertaa on vähintään 48 tunnin pesujakso; lumelääke annetaan testiaamuna DRUG-yksikössä.
Sokeuttamistarkoituksessa sidomme lasten silmät, kun käytämme lumelääkettä DRUG-yksikössä.
|
tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP) ja sykemittaukset
Lapset ottavat vain kerran lumekapselin DBPC-vaiheen (vaihe 4) aikana testiaamuna.
Sokeuttamistarkoituksessa sidomme lasten silmät lumelääkettä käytettäessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suorituskykytiedot (käyttäen tietokoneistettua Go-No Go -tehtävää)
Aikaikkuna: 2 viikkoa (tutkimuksen viikot 8-9)
|
|
2 viikkoa (tutkimuksen viikot 8-9)
|
|
psykofysiologiset tiedot
Aikaikkuna: 2 viikkoa (tutkimuksen viikot 8-9)
|
|
2 viikkoa (tutkimuksen viikot 8-9)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rudy van Coster, MD, PhD, University Hospital, Ghent
- Päätutkija: Herbert Roeyers, PhD, University Ghent
- Päätutkija: Edmund Sonuga-Barke, PhD, University Ghent
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EC/2013/481
- 2013-001530-18 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .