Ereignisrate und Wirkung von Stimulanzien bei ADHS (ERESA)

• Primärer Zweck: Pathophysiologie und Grundlagenforschung Das Ziel dieser Studie ist es, das Wissen über den Wirkungsmechanismus lang wirkender Formulierungen von Amphetaminen und die neurobiologischen Grundlagen der stimulierenden Wirkung zu erweitern. Darüber hinaus zielt diese Studie darauf ab, die Vorhersagen des State Regulation Deficit Model (SRD) für die Wirkung von Stimulanzien und die Präsentationsrate von Stimuli auf die Aufgabenleistung von Kindern mit ADHS zu testen. Die grundlegende Hypothese ist, dass die Leistungsfähigkeit von Kindern mit ADHS und die Wirkung von Stimulanzien von den Aufgabenanforderungen und der Darbietungsrate der Stimuli abhängen.
• Einschreibung: Anzahl der Probanden: 25 Kinder mit ADHS (voraussichtlich)
• Studienphase: Phase III

• Studiendesign: Diese Studie umfasst 5 Phasen. Die erwartete Gesamtdauer des Studienversuchs beträgt 10 Wochen für jeden Probanden.

  • Phase 1: Screening (Woche 1) Zu Beginn der Studie wird ein umfangreiches Screening-Verfahren durchgeführt. Beim Screening-Besuch ermitteln ein Arzt und ein Psychologe mit mehreren Instrumenten (Fragebögen, Elterninterview, Intelligenztest) die Ein- und Ausschlusskriterien. Darüber hinaus wird der Arzt das kardiale Risiko anhand der Familienanamnese für Herzerkrankungen und einer körperlichen Untersuchung beurteilen. Auch die Länge, das Gewicht und der Blutdruck der Kinder werden überwacht.
  • Phase 2: Titration (Woche 2 - 5) Wenn das Screening ergibt, dass das Kind geeignet ist und die Eltern eine medikamentöse Behandlung ihres Kindes beginnen möchten, können sie an einer 4-wöchigen offenen Titration von LDX teilnehmen. Ziel dieses schrittweisen Titrationsverfahrens ist es, die klinisch wirksamste Dosis für das Kind zu bestimmen. LDX wird mit einer Dosis von 30 mg/Tag begonnen und bei Bedarf auf bis zu 70 mg/Tag angepasst. Während der Titrationsphase werden die Eltern gebeten, ein tägliches Tagebuch zu führen. Vor der Medikationsstudie und am Ende jeder Woche der Medikationsstudie werden die Ermittler die Symptomänderung messen und mögliche Nebenwirkungen von LDX bewerten. Diese Bewertungen umfassen die Überwachung der ADHS-Symptome und die körperliche Untersuchung auf mögliche Nebenwirkungen von Medikamenten. Darüber hinaus überwacht der Arzt bei jedem Besuch Gewicht, Länge, Blutdruck und Herzfrequenz.
  • Phase 3: Aufrechterhaltung von LDX (Woche 6 - 7) Wenn das Kind von der Einnahme von LDX profitiert, wird es seine therapeutische Dosis etwa zwei Wochen lang beibehalten.

  • Phase 4: DBPC-Studie (Woche 8–9)

    • Interventionsmodell, Gruppenzuordnung: Einzelgruppe, Cross-Over-Design
    • Anzahl oder Arme (Anzahl der Interventionsgruppen): 2 Arme, Innersubjektdesign (2 Behandlungsbedingungen für jeden Probanden: aktive Medikation vs. Placebo)
    • Maskierung: doppelblind (Probanden, ihre Eltern und Ermittler sind gegenüber den Behandlungsbedingungen blind)
    • Zuteilung: randomisiert
    • Endpunktklassifizierung der Studie: NA Die Prüfärzte planen, ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Crossover-Design (DBPC) zu verwenden. Die Kinder werden zweimal (einmal nach der Verabreichung der optimalen LDX-Dosis und einmal nach Placebo) mit einem computergestützten Verhaltensparadigma getestet, das eine effiziente Erregungsmodifikation als Reaktion auf sich ändernde Umgebungseinstellungen misst. Die Ermittler verwenden eine Go/No-Go-Aufgabe mit 4 verschiedenen ERs (1 Sek., 2 Sek., 4 Sek., 8 Sek.). Wenn Kinder ein aufrechtes Dreieck sehen (Go-Stimulus), müssen sie reagieren; Wenn Kinder ein umgekehrtes Dreieck sehen (No-Go-Stimulus), müssen sie sich zurückhalten.

Eltern, Kinder und Experimentatoren werden gegenüber den Behandlungsbedingungen blind sein. Zu Verblindungszwecken werden wir den Kindern die Augen verbinden, wenn sie IMP oder Placebo (z. LDX- und Placebo-Kapseln sind nicht völlig identisch; jedoch ist der Unterschied kaum wahrnehmbar, wenn man die Augen verbunden hat). Die Reihenfolge der Behandlungsbedingungen (LDX vs. Placebo) wird zufällig zugewiesen und für alle Kinder ausgeglichen. Zwischen den Behandlungsbedingungen liegt ein Abstand von ca. 1 Woche. Während dieser Intervalle wird die LDX-Einnahme fortgesetzt. Vor jeder Testsitzung gibt es eine Auswaschphase von mindestens 48 Stunden; das LDX oder Placebo wird am Morgen des Tests gegeben. Jede Testsitzung findet zur gleichen Tageszeit statt; vorzugsweise nachmittags, um mögliche Tageszeiteffekte zu minimieren, und ungefähr 3-4 Stunden, nachdem das Kind LDX oder Placebo eingenommen hat.

Während Kinder die Computeraufgabe ausführen, werden psychophysiologische Indizes für Anstrengung und motorische Aktivierung/Vorbereitung aufgezeichnet: ereignisbezogene Potenziale (ERP) (mittels EEG), Herzfrequenz (mittels EEG) und Pupillengröße (mittels Eye-Tracking) .

o Phase 5: Nachsorgeuntersuchung (Woche 10) Am Ende der DBPC-Studie wird das Medikament abgesetzt und die Kinder werden nach etwa einer Woche Auswaschphase zur Sicherheitsbewertung untersucht. Während dieses Besuchs können auch mögliche alternative Behandlungen für ADHS besprochen werden.