Hendelsesfrekvens og effekter av stimulerende midler ved ADHD (ERESA)

• Hovedformål: patofysiologi og grunnleggende vitenskap Målet med denne studien er å utvide kunnskapen om virkningsmekanismen til langtidsvirkende formuleringer av amfetamin og det nevrobiologiske grunnlaget for stimulerende virkning. Videre har denne studien som mål å teste spådommene til State Regulation Deficit Model (SRD) for effekten av sentralstimulerende medisiner og presentasjonshastighet av stimuli på oppgaveytelse til barn med ADHD. Den grunnleggende hypotesen er at ytelsen til barn med ADHD og effekten av sentralstimulerende medisiner vil avhenge av oppgavekrav og presentasjonshastigheten av stimuli.
• Påmelding: antall emner: 25 barn med ADHD (forventet)
• Studiefase: fase III

• Studiedesign: Denne studien vil omfatte 5 faser. Forventet total varighet av studieforsøket er 10 uker for hvert emne.

  • Fase 1: screening (uke 1) I begynnelsen av studien vil det bli foretatt en omfattende screeningsprosedyre. Ved screeningbesøket vil en lege og en psykolog fastslå inklusjons- og eksklusjonskriteriene ved å bruke flere instrumenter (spørreskjema, foreldreintervju, intelligenstest). Videre vil legen vurdere hjerterisiko ved å ta familiehistorien for hjertesykdom og fysisk undersøkelse. Også lengden, vekten og blodtrykket til barna vil bli overvåket.
  • Fase 2: titrering (uke 2 - 5) Hvis screeningen indikerer at barnet er kvalifisert og foreldrene ønsker å starte en medikamentell behandling for barnet sitt, kan de delta i en 4-ukers åpen titrering av LDX. Målet med denne trinnvise titreringsprosedyren er å bestemme barnets klinisk mest effektive dose. LDX vil startes med en dose på 30 mg/dag og justeres opp til 70 mg/dag om nødvendig. I titreringsfasen vil foreldrene bli bedt om å fylle ut en daglig dagbok. Før medisinutprøvingen og på slutten av hver uke av medisinutprøvingen, vil etterforskerne måle symptomendring og evaluere potensielle bivirkninger av LDX. Disse vurderingene vil inkludere overvåking av ADHD-symptomer og fysisk undersøkelse for potensielle legemiddelbivirkninger. Videre vil legen overvåke vekt, lengde, blodtrykk og hjertefrekvens under hvert besøk.
  • Fase 3: vedlikehold av LDX (uke 6 - 7) Hvis barnet har fordel av å ta LDX, vil han/hun opprettholde sin terapeutiske dose i ca. to uker.

  • Fase 4: DBPC-utprøving (uke 8–9)

    • Intervensjonsmodell, gruppeoppgave: enkelt gruppe, cross-over design
    • Antall eller armer (antall intervensjonsgrupper): 2 armer, innen-subjektdesign (2 behandlingstilstander for hvert individ: aktiv medisin vs. placebo)
    • Maskering: dobbeltblind (personene, deres foreldre og etterforskere vil være blinde for behandlingsforhold)
    • Tildeling: randomisert
    • Klassifisering av studiesluttpunkt: NA Undersøkerne planlegger å bruke en randomisert dobbeltblind placebokontrollert crossover-design (DBPC). Barn vil bli testet to ganger (en gang etter administrering av den optimale dosen av LDX og en gang etter placebo) med et datamaskinbasert atferdsparadigme som måler effektiv opphisselsesmodifikasjon som svar på endrede miljøinnstillinger. Etterforskerne vil bruke en Go/No-Go-oppgave med 4 forskjellige ER-er (1 sek, 2 sek, 4 sek, 8 sek). Hvis barn ser en oppreist trekant (Go-stimulus) må de svare; hvis barn ser en omvendt trekant (No-Go-stimulus) må de ikke svare.

Foreldre, barn og forsøkspersoner vil være blinde for behandlingsforhold. For blindende formål vil vi binde øynene for barna når de tar IMP eller placebo (f. LDX og placebo kapsler er ikke helt identiske; men forskjellen er knapt merkbar når man har bind for øynene). Rekkefølgen av behandlingsbetingelsene (LDX vs. placebo) vil bli tilfeldig tilordnet og balansert på tvers av barn. Mellom behandlingsforholdene vil det være et intervall på ca. 1 uke. I løpet av disse intervallene vil LDX-inntaket fortsette. Før hver testøkt vil det være en utvaskingsperiode på minst 48 timer; LDX eller placebo gis om morgenen for testingen. Hver testøkt vil finne sted på samme tid på dagen; fortrinnsvis om ettermiddagen for å minimalisere mulige tidseffekter og ca. 3-4 timer etter at barnet tok LDX eller placebo.

Mens barn utfører dataoppgaven, vil psykofysiologiske indekser for innsats og motorisk aktivering/forberedelse bli registrert: hendelsesrelaterte potensialer (ERP) (ved å bruke EEG), hjertefrekvens (ved å bruke EEG) og pupillstørrelse (ved å bruke øyesporing) .

o Fase 5: oppfølgingsbesøk (uke 10) Ved slutten av DBPC-studien vil medikamentet bli stoppet og barna vil bli evaluert etter ca. 1 ukes utvaskingsperiode for sikkerhetsvurdering. Under dette besøket kan mulige alternative behandlinger for ADHD også diskuteres.