Event Rate en effecten van stimulerende middelen bij ADHD (ERESA)

• Primair doel: pathofysiologie en basiswetenschap Het doel van deze studie is het vergroten van de kennis van de werkingsmechanismen van langwerkende formuleringen van amfetaminen en de neurobiologische basis van stimulerende werking. Verder heeft deze studie tot doel de voorspellingen van het State Regulation Deficit Model (SRD) te testen voor het effect van stimulerende medicatie en presentatiesnelheid van stimuli op de taakuitvoering van kinderen met ADHD. De basishypothese is dat het functioneren van kinderen met ADHD en het effect van stimulerende medicatie afhangt van de taakeisen en de mate van presentatie van prikkels.
• Inschrijving: aantal proefpersonen: 25 kinderen met ADHD (verwacht)
• Studiefase: fase III

• Studieopzet: Deze studie bestaat uit 5 fasen. De verwachte totale duur van de studieproef is 10 weken voor elke proefpersoon.

  • Fase 1: screening (week 1) Aan het begin van het onderzoek vindt een uitgebreide screening plaats. Bij het screeningsbezoek stellen een arts en een psycholoog de in- en exclusiecriteria vast met behulp van verschillende instrumenten (vragenlijsten, oudergesprek, intelligentietest). Bovendien zal de arts de cardiale risico's beoordelen door de familiegeschiedenis te nemen voor hartaandoeningen en lichamelijk onderzoek. Ook de lengte, het gewicht en de bloeddruk van de kinderen worden gecontroleerd.
  • Fase 2: titratie (week 2 - 5) Als uit de screening blijkt dat het kind in aanmerking komt en de ouders een medicamenteuze behandeling voor hun kind willen starten, kunnen ze deelnemen aan een 4 weken durende open-label titratie van LDX. Het doel van deze stapsgewijze titratieprocedure is om de klinisch meest effectieve dosis voor het kind te bepalen. LDX wordt gestart met een dosis van 30 mg/dag en indien nodig aangepast tot 70 mg/dag. Tijdens de titratiefase wordt de ouders gevraagd een dagelijks dagboek in te vullen. Voorafgaand aan de medicatieproef en aan het einde van elke week van de medicatieproef zullen de onderzoekers de symptoomverandering meten en mogelijke bijwerkingen van LDX evalueren. Deze beoordelingen omvatten het monitoren van ADHD-symptomen en lichamelijk onderzoek voor mogelijke bijwerkingen van medicijnen. Bovendien zal de arts tijdens elk bezoek het gewicht, de lengte, de bloeddruk en de hartslag controleren.
  • Fase 3: onderhoud van LDX (week 6 - 7) Als het kind baat heeft bij het gebruik van LDX, zal hij/zij zijn/haar therapeutische dosis ongeveer twee weken aanhouden.

  • Fase 4: DBPC-onderzoek (week 8 - 9)

    • Interventiemodel, groepsopdracht: enkele groep, cross-over design
    • Aantal of armen (aantal interventiegroepen): 2 armen, opzet binnen proefpersoon (2 behandelingsomstandigheden voor elke proefpersoon: actieve medicatie vs. placebo)
    • Maskering: dubbelblind (proefpersonen, hun ouders en onderzoekers zullen blind zijn voor behandelingsomstandigheden)
    • Toewijzing: gerandomiseerd
    • Classificatie van het eindpunt van de studie: NVT De onderzoekers zijn van plan een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde crossover (DBPC)-opzet te gebruiken. Kinderen zullen twee keer worden getest (een keer na toediening van de optimale dosis LDX en een keer na placebo) met een computergebaseerd gedragsparadigma dat efficiënte aanpassing van de opwinding meet als reactie op veranderende omgevingsinstellingen. De onderzoekers gebruiken een Go/No-Go-taak met 4 verschillende ER's (1 sec, 2 sec, 4 sec, 8 sec). Als kinderen een rechtopstaande driehoek zien (Go-prikkel) moeten ze reageren; als kinderen een omgekeerde driehoek zien (No-Go-stimulus), moeten ze niet reageren.

Ouders, kinderen en onderzoekers zullen blind zijn voor behandelingsomstandigheden. Voor verblindingsdoeleinden zullen we de kinderen blinddoeken wanneer ze IMP of placebo gebruiken (bijv. LDX- en placebocapsules zijn niet helemaal identiek; het verschil is echter nauwelijks merkbaar wanneer men geblinddoekt is). De volgorde van de behandelingscondities (LDX vs. placebo) wordt willekeurig toegewezen en gecompenseerd voor kinderen. Tussen de behandelcondities zit een interval van ongeveer 1 week. Tijdens deze intervallen wordt de LDX-inname voortgezet. Voorafgaand aan elke testsessie is er een wash-outperiode van minimaal 48 uur; de LDX of placebo wordt gegeven op de ochtend van de test. Elke testsessie vindt plaats op hetzelfde tijdstip van de dag; bij voorkeur 's middags om mogelijke effecten op het tijdstip van de dag te minimaliseren en ongeveer 3-4 uur nadat het kind LDX of placebo heeft ingenomen.

Terwijl kinderen de computertaak uitvoeren, worden psychofysiologische indicatoren van inspanning en motorische activatie/voorbereiding geregistreerd: event-related potentials (ERP) (met behulp van EEG), hartslag (met behulp van EEG) en pupilgrootte (met behulp van eye tracking). .

o Fase 5: vervolgbezoek (week 10) Aan het einde van de DBPC-studie wordt het geneesmiddel stopgezet en worden de kinderen na een wash-outperiode van ongeveer 1 week beoordeeld op veiligheidsbeoordeling. Tijdens dit bezoek kunnen ook mogelijke alternatieve behandelingen voor ADHD worden besproken.