Tutkimus gemsitabiinista, karboplatiinista ja panitumumabista (GCaP) neoadjuvanttikemoterapiana potilailla, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu lihasinvasiivinen virtsarakon siirtymäsolusyöpä MSKCC:ssä (Huomautus: eturauhasen stroomaan tunkeutuva uroteelisyöpä ilman histologista lihasinvaasiota on sallittu, jos taudin laajuus vahvistetaan kuvantamisella ja/tai EUA:lla.)
• Kliininen vaihe T2-T4a N0/X M0 tauti.
• Lääketieteellisesti sopiva ehdokas radikaaliin kystectomiaan MSKCC:n urologisen onkologin mukaan
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 80 %
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Vaaditut alkulaboratorioarvot:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3

• Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Bilirubiini ≤ 1,5 laitoksen normaalin ylärajaa (ULN).
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN laitoksessa
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN laitokselle
• Seerumin magnesium > 1,4 mekv/l
• Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
• Sisplatiinin kelpaamattomuus perustuu yhteen tai useampaan seuraavista kriteereistä:

Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) 30-59 ml/min/1,73 m2 käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä: (http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Ikä x 1,018 [jos nainen] x 1,159 [jos musta] Scr on seerumin kreatiniini, k on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, a on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä, min tarkoittaa Scr/k vähimmäisarvoa tai 1, ja max ilmaisee maksimiarvon Scr/k tai 1.

• Asteen 2 sensorinen neuropatia

• 2 asteen kuulonalenema

  • Potilaiden on toimitettava esikäsittelyä edeltävä sylkinäyte genomianalyysiä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen kemoterapia (aiempi intravesikaalinen hoito on sallittu)
• Vakava väliaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
• Aiempi virtsarakon sädehoito.
• Muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus, valtimotromboottinen tapahtuma, viskeraalinen valtimoiskemia, aivoverisuoniiskemia, ohimenevä iskeeminen kohtaus, perkutaaninen transluminaalinen angioplastia tai stentti tai epästabiili angina pectoris.

Oireinen ja/tai vakava hallitsematon rytmihäiriö

• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IVI)
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa.
• Aiempi lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteiden antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tulosten tulkintaa.
• Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesian 21 päivän sisällä tai pieni leikkaus 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Koehenkilöiden on oltava toipuneet leikkaukseen liittyvistä toksisista vaikutuksista.
• Keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muu merkittävä laskimotapahtuma ≤ 8 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai mikä tahansa hallitsematon infektio ≤14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Samanaikainen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa. Tukihoitotutkimukset, kirurgiset kliiniset tutkimukset tai ei-hoitokokeet, esim. QOL, ovat sallittuja.
• Jatkuva hoito terapeuttisilla varfariiniannoksilla (pieni varfariiniannos, enintään 2 mg po vuorokaudessa tromboembolian ehkäisyyn, on sallittu).
• Raskaus tai imetys. Potilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja kahden (2) kuukauden ajan viimeisen panitumumabiannoksen jälkeen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä.