Undersøgelse af gemcitabin, carboplatin og panitumumab (GCaP) som neoadjuverende kemoterapi hos patienter med muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet muskelinvasiv overgangscellecarcinom i blæren ved MSKCC (Bemærk: urothelial carcinom, der invaderer i prostatastromaen uden histologisk muskelinvasion er tilladt, forudsat at omfanget af sygdommen bekræftes via billeddannelse og/eller EUA.)
• Klinisk stadium T2-T4a N0/X M0 sygdom.
• Medicinsk passende kandidat til radikal cystektomi ifølge MSKCC behandlende urologisk onkolog
• Karnofsky Performance Status ≥ 80 %
• Alder ≥ 18 år
• Påkrævede indledende laboratorieværdier:

Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3

• Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubin ≤ 1,5 den øvre normalgrænse (ULN) for institutionen
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for institutionen
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institutionen
• Serummagnesium > 1,4 mEq/L
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Cisplatin-udelukkelse baseret på et eller flere af følgende kriterier:

Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 30-59 ml/min/1,73m2 ved hjælp af CKD-EPI-ligningen:(http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993Alder x 1,018 [hvis hun] x 1,159 [hvis sort] Scr er serumkreatinin, k er 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd, a er -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd, min angiver minimum af Scr/k eller 1, og max angiver maksimum Scr/k eller 1.

• Grad 2 sensorisk neuropati

• Grad 2 høretab

  • Patienter skal levere en spytprøve for behandling til genomisk analyse.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk kemoterapi (forudgående intravesikal terapi er tilladt)
• Alvorlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
• Forudgående strålebehandling til blæren.
• Samtidig brug af andre forsøgslægemidler
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, arteriel trombotisk hændelse, visceral arteriel iskæmi, cerebrovaskulær iskæmi, forbigående iskæmisk anfald, perkutan transluminal angioplastik eller stent eller ustabil angina.

Symptomatisk og/eller alvorlig ukontrolleret arytmi

• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IVI)
• Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.
• Anamnese med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af forsøgsprodukt(er) eller kan interferere med fortolkningen af ​​resultaterne.
• Større operation, der kræver generel anæstesi inden for 21 dage eller mindre operation inden for 14 dage efter studieindskrivning. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter operationsrelaterede toksiciteter.
• Lungeemboli, dyb venetrombose eller anden signifikant venøs hændelse ≤ 8 uger før indskrivning
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen(erne)
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller ukontrollerede infektioner ≤14 dage før indskrivning.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
• Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg. Understøttende behandlingsforsøg, kirurgiske kliniske forsøg eller ikke-behandlingsforsøg, f.eks. QOL, er tilladt.
• Løbende behandling med terapeutiske doser af warfarin (lavdosis warfarin op til 2 mg po dagligt til tromboembolisk profylakse er tilladt).
• Graviditet eller amning. Patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden og i to (2) måneder efter den sidste dosis panitumumab. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge effektiv prævention.