Изучение гемцитабина, карбоплатина и панитумумаба (GCaP) в качестве неоадъювантной химиотерапии у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная мышечно-инвазивная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря при MSKCC (Примечание: уротелиальная карцинома, прорастающая в строму предстательной железы без гистологической инвазии в мышцы, допускается при условии, что степень заболевания подтверждена с помощью визуализации и/или ЭМА).
• Клиническая стадия заболевания Т2-Т4а N0/X М0.
• Подходящий с медицинской точки зрения кандидат на радикальную цистэктомию в соответствии с MSKCC, посещающий онколога-уролога
• Карновский статус производительности ≥ 80%
• Возраст ≥ 18 лет
• Требуемые исходные лабораторные значения:

Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3

• Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) для учреждения
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН для учреждения
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН для учреждения
• Магний в сыворотке > 1,4 мэкв/л
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
• Неприемлемость цисплатина на основании одного или нескольких из следующих критериев:

Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 30-59 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнения CKD-EPI: (http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

рСКФ = 141 x мин (Scr/k, 1)a x max (Scr/k, 1)-1,209 x 0,993Возраст x 1,018 [для женщин] x 1,159 [для черных] Scr – креатинин сыворотки, k равно 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, a равно -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, min указывает минимум Scr/k или 1, а max указывает максимум Scr/k или 1.

• Сенсорная невропатия 2 степени

• Потеря слуха 2 степени

  • Пациенты должны предоставить образец слюны перед лечением для геномного анализа.

Критерий исключения:

• Предварительная системная химиотерапия (разрешена предварительная внутрипузырная терапия)
• Серьезное интеркуррентное медицинское или психиатрическое заболевание.
• Предшествующая лучевая терапия мочевого пузыря.
• Одновременное применение любых других исследуемых препаратов
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше, артериальный тромбоз, висцеральная артериальная ишемия, цереброваскулярная ишемия, транзиторная ишемическая атака, чрескожная транслюминальная ангиопластика или стент или нестабильная стенокардия.

Симптоматическая и/или серьезная неконтролируемая аритмия

• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA)
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.
• Наличие в анамнезе любого медицинского или психиатрического состояния или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта (ов), или могут помешать интерпретации результатов.
• Крупная операция, требующая общей анестезии в течение 21 дня, или небольшая операция в течение 14 дней после включения в исследование. Субъекты должны были оправиться от отравлений, связанных с операцией.
• Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое серьезное венозное событие ≤ 8 недель до включения в исследование
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата(ов)
• Активная инфекция, требующая системного лечения, или любые неконтролируемые инфекции ≤14 дней до включения в исследование.
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Параллельное лечение в другом клиническом исследовании. Испытания поддерживающей терапии, хирургические клинические испытания или испытания без лечения, например. QOL, разрешены.
• Продолжающееся лечение терапевтическими дозами варфарина (допускается низкая доза варфарина до 2 мг перорально в день для профилактики тромбоэмболии).
• Беременность или кормление грудью. Пациенты должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период терапии и в течение двух (2) месяцев после приема последней дозы панитумумаба. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование эффективной контрацепции.