Étude de la gemcitabine, du carboplatine et du panitumumab (GCaP) en tant que chimiothérapie néoadjuvante chez des patients atteints d'un cancer de la vessie envahissant les muscles

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules transitionnelles de la vessie invasif musculaire confirmé histologiquement au MSKCC (Remarque : le carcinome urothélial envahissant le stroma prostatique sans invasion musculaire histologique est autorisé, à condition que l'étendue de la maladie soit confirmée par imagerie et/ou EUA.)
• Stade clinique T2-T4a N0/X M0 maladie.
• Candidat médicalement approprié pour une cystectomie radicale selon le MSKCC traitant un oncologue urologue
• État des performances de Karnofsky ≥ 80 %
• Âge ≥ 18 ans
• Valeurs de laboratoire initiales requises :

Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3

• Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubine ≤ 1,5 la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement
• Magnésium sérique > 1,4 mEq/L
• Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
• Inéligibilité au cisplatine basée sur un ou plusieurs des critères suivants :

Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) 30-59 ml/min/1.73m2 en utilisant l'équation CKD-EPI :(http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

DFGe = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993Âge x 1,018 [si femme] x 1,159 [si noir] Scr est la créatinine sérique, k est 0,7 pour les femmes et 0,9 pour les hommes, a est -0,329 pour les femmes et -0,411 pour les hommes, min indique le minimum de Scr/k ou 1, et max indique le maximum de Scr/k ou 1.

• Neuropathie sensorielle de grade 2

• Perte auditive de grade 2

  • Les patients doivent fournir un échantillon de salive avant le traitement pour analyse génomique.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie systémique antérieure (une thérapie intravésicale antérieure est autorisée)
• Maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave.
• Radiothérapie antérieure de la vessie.
• Utilisation concomitante de tout autre médicament expérimental
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou supérieur, événement thrombotique artériel, ischémie artérielle viscérale, ischémie cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire, angioplastie transluminale percutanée ou stent, ou angor instable.

Arythmie symptomatique et/ou grave non contrôlée

• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe III ou IVI)
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle sur le scanner thoracique de base.
• Antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du ou des produits expérimentaux ou peut interférer avec l'interprétation des résultats.
• Chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale dans les 21 jours ou une chirurgie mineure dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré des toxicités liées à la chirurgie.
• Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autre événement veineux significatif ≤ 8 semaines avant l'inscription
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des traitements à l'étude
• Infection active nécessitant un traitement systémique ou toute infection non contrôlée ≤ 14 jours avant l'inscription.
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Traitement concomitant dans un autre essai clinique. Essais de soins de support, essais cliniques chirurgicaux ou essais non thérapeutiques, par ex. QOL, sont autorisés.
• Traitement en cours avec des doses thérapeutiques de warfarine (la warfarine à faible dose jusqu'à 2 mg po par jour pour la prophylaxie thromboembolique est autorisée).
• Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement et pendant les deux (2) mois suivant la dernière dose de panitumumab. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une contraception efficace.