Studie van gemcitabine, carboplatine en panitumumab (GCaP) als neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd spierinvasief overgangscelcarcinoom van de blaas bij MSKCC (Opmerking: urotheelcarcinoom dat binnendringt in het prostaatstroma zonder histologische spierinvasie is toegestaan, op voorwaarde dat de omvang van de ziekte wordt bevestigd via beeldvorming en/of EUA.)
• Klinisch stadium T2-T4a N0/X M0-ziekte.
• Medisch geschikte kandidaat voor radicale cystectomie volgens MSKCC behandelend urologische oncoloog
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 80%
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Vereiste initiële laboratoriumwaarden:

Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3

• Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Bilirubine ≤ 1,5 de bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN voor de instelling
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN voor de instelling
• Serummagnesium > 1,4 mEq/L
• Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl
• Ongeschiktheid voor cisplatine op basis van een of meer van de volgende criteria:

Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 30-59 ml/min/1,73m2 met behulp van de CKD-EPI-vergelijking: (http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Leeftijd x 1,018 [indien vrouw] x 1,159 [indien zwart] Scr is serumcreatinine, k is 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, a is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen, min geeft het minimum van Scr/k aan of 1, en max geeft het maximum aan van Scr/k of 1.

• Graad 2 sensorische neuropathie

• Graad 2 gehoorverlies

  • Patiënten moeten een speekselmonster voor de behandeling verstrekken voor genomische analyse.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische chemotherapie (eerdere intravesicale therapie is toegestaan)
• Ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte.
• Voorafgaande radiotherapie aan de blaas.
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen
• Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte, arteriële trombotische gebeurtenis, viscerale arteriële ischemie, cerebrovasculaire ischemie, voorbijgaande ischemische aanval, percutane transluminale angioplastiek of stent, of onstabiele angina pectoris.

Symptomatische en/of ernstige ongecontroleerde aritmie

• Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III of IVI)
• Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan.
• Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproduct(en) kan verhogen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
• Grote operaties waarvoor algehele anesthesie nodig is binnen 21 dagen of kleine operaties binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek. Proefpersonen moeten hersteld zijn van operatiegerelateerde toxiciteiten.
• Longembolie, diepe veneuze trombose of andere significante veneuze gebeurtenis ≤ 8 weken voor inschrijving
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling(en)
• Actieve infectie die systemische behandeling vereist of ongecontroleerde infecties ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken, chirurgische klinische onderzoeken of onderzoeken zonder behandeling, b.v. QOL, zijn toegestaan.
• Doorlopende behandeling met therapeutische doses warfarine (lage dosis warfarine tot 2 mg oraal per dag voor trombo-embolische profylaxe is toegestaan).
• Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende twee (2) maanden na de laatste dosis panitumumab. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken.