Studie gemcitabinu, karboplatiny a panitumumabu (GCaP) jako neoadjuvantní chemoterapie u pacientů se svalově invazivní rakovinou močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený svalový invazivní karcinom z přechodných buněk močového měchýře na MSKCC (Poznámka: uroteliální karcinom napadající do stromatu prostaty bez histologické svalové invaze je povolen za předpokladu, že je rozsah onemocnění potvrzen zobrazením a/nebo EUA.)
• Klinické stadium onemocnění T2-T4a N0/X M0.
• Lékařsky vhodný kandidát pro radikální cystektomii podle MSKCC ošetřujícího urologického onkologa
• Stav výkonu Karnofsky ≥ 80 %
• Věk ≥ 18 let
• Požadované počáteční laboratorní hodnoty:

Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3

• Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN) pro danou instituci
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro instituci
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN pro instituci
• Sérový hořčík > 1,4 mEq/l
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Nezpůsobilost cisplatiny na základě jednoho nebo více z následujících kritérií:

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 30-59 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice CKD-EPI:(http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

eGFR = 141 x min (Scr/k, 1)a x max (Scr/k, 1)-1,209 x 0,993Věk x 1,018 [pokud je žena] x 1,159 [pokud je černá] Scr je sérový kreatinin, k je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, a je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže, min označuje minimum Scr/k nebo 1 a max označuje maximum Scr/k nebo 1.

• Senzorická neuropatie 2. stupně

• Nedoslýchavost 2. stupně

  • Pacienti musí poskytnout vzorek slin před léčbou pro genomickou analýzu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová chemoterapie (předchozí intravezikální terapie je povolena)
• Závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
• Předcházející radiační terapie močového měchýře.
• Současné užívání jakýchkoli jiných hodnocených léků
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, arteriální trombotická příhoda, viscerální arteriální ischemie, cerebrovaskulární ischemie, přechodný ischemický záchvat, perkutánní transluminální angioplastika nebo stent nebo nestabilní angina pectoris.

Symptomatická a/nebo závažná nekontrolovaná arytmie

• Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IVI)
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu (přípravků) nebo mohou narušovat interpretaci výsledků.
• Velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii do 21 dnů nebo menší chirurgický zákrok do 14 dnů od zařazení do studie. Subjekty se musí zotavit z toxicity související s chirurgickým zákrokem.
• Plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná významná žilní příhoda ≤ 8 týdnů před zařazením
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby (léčeb)
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo jakékoli nekontrolované infekce ≤ 14 dní před zařazením.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Souběžná léčba v jiné klinické studii. Testy podpůrné péče, chirurgické klinické testy nebo testy neléčby, např. QOL, jsou povoleny.
• Pokračující léčba terapeutickými dávkami warfarinu (nízká dávka warfarinu do 2 mg po denně pro profylaxi tromboembolie je povolena).
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby a po dobu dvou (2) měsíců po poslední dávce panitumumabu. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce.