Estudio de gemcitabina, carboplatino y panitumumab (GCaP) como quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de transición invasivo del músculo de la vejiga confirmado histológicamente en MSKCC (Nota: se permite el carcinoma urotelial que invade el estroma prostático sin invasión histológica del músculo, siempre que la extensión de la enfermedad se confirme mediante imágenes y/o EUA).
• Enfermedad en estadio clínico T2-T4a N0/X M0.
• Candidato médicamente apropiado para la cistectomía radical según el oncólogo urólogo adjunto del MSKCC
• Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 80%
• Edad ≥ 18 años
• Valores de laboratorio iniciales requeridos:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3

• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina ≤ 1.5 el límite superior normal (ULN) para la institución
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN para la institución
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN para la institución
• Magnesio sérico > 1,4 mEq/L
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• Inelegibilidad para cisplatino basada en uno o más de los siguientes criterios:

Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) 30-59 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación CKD-EPI:(http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1.209 x 0,993 Edad x 1,018 [si es mujer] x 1,159 [si es negro] Scr es creatinina sérica, k es 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres, a es -0,329 para mujeres y -0,411 para hombres, min indica el mínimo de Scr/k o 1, y max indica el máximo de Scr/k o 1.

• Neuropatía sensorial de grado 2

• Pérdida auditiva de grado 2

  • Los pacientes deben proporcionar una muestra de saliva previa al tratamiento para el análisis genómico.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia sistémica previa (se permite terapia intravesical previa)
• Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave.
• Radioterapia previa a la vejiga.
• Uso concomitante de cualquier otro fármaco en investigación
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, evento trombótico arterial, isquemia arterial visceral, isquemia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angioplastia transluminal percutánea o stent, o angina inestable.

Arritmia sintomática y/o grave no controlada

• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA clase III o IVI)
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia.
• Antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de productos en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados.
• Cirugía mayor que requiera anestesia general dentro de los 21 días o cirugía menor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con la cirugía.
• Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento venoso significativo ≤ 8 semanas antes de la inscripción
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de los tratamientos del estudio
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico o cualquier infección no controlada ≤14 días antes de la inscripción.
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Tratamiento concurrente en otro ensayo clínico. Ensayos de atención de apoyo, ensayos clínicos quirúrgicos o ensayos sin tratamiento, p. QOL, están permitidos.
• Tratamiento continuo con dosis terapéuticas de warfarina (se permite dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg po al día para la profilaxis tromboembólica).
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de terapia y durante los dos (2) meses posteriores a la última dosis de panitumumab. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.