Studie av gemcitabin, karboplatin og panitumumab (GCaP) som neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet muskelinvasiv overgangscellekarsinom i blæren ved MSKCC (Merk: urotelialt karsinom som invaderer inn i prostatastroma uten histologisk muskelinvasjon er tillatt, forutsatt at omfanget av sykdommen er bekreftet via bildediagnostikk og/eller EUA.)
• Klinisk stadium T2-T4a N0/X M0 sykdom.
• Medisinsk passende kandidat for radikal cystektomi i henhold til MSKCC behandlende urologisk onkolog
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 80 %
• Alder ≥ 18 år
• Nødvendige innledende laboratorieverdier:

Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3

• Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN) for institusjonen
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for institusjonen
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institusjonen
• Serummagnesium > 1,4 mekv/l
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Cisplatin utelukket basert på ett eller flere av følgende kriterier:

Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) 30-59 ml/min/1,73m2 ved å bruke CKD-EPI-ligningen:(http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993Alder x 1,018 [hvis kvinne] x 1,159 [hvis svart] Scr er serumkreatinin, k er 0,7 for kvinner og 0,9 for menn, a er -0,329 for kvinner og -0,411 for menn, min indikerer minimum av Scr/k eller 1, og max indikerer maksimum Scr/k eller 1.

• Grad 2 sensorisk nevropati

• Grad 2 hørselstap

  • Pasienter må gi en spyttprøve før behandling for genomisk analyse.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk kjemoterapi (tidligere intravesikal terapi er tillatt)
• Alvorlig sammenfallende medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
• Tidligere strålebehandling til blæren.
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner
• Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studielegemiddel: hjerteinfarkt, grad 2 eller større perifer vaskulær sykdom, arteriell trombotisk hendelse, visceral arteriell iskemi, cerebrovaskulær iskemi, forbigående iskemisk angrep, perkutan transluminal angioplastikk eller stent, eller ustabil angina.

Symptomatisk og/eller alvorlig ukontrollert arytmi

• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IVI)
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet.
• Anamnese med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller administrasjonen av undersøkelsesprodukt(er) eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.
• Større kirurgi som krever generell anestesi innen 21 dager eller mindre kirurgi innen 14 dager etter studieregistrering. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter kirurgirelaterte toksisiteter.
• Lungeemboli, dyp venetrombose eller annen betydelig venøs hendelse ≤ 8 uker før påmelding
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i studiebehandlingen(e)
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller eventuelle ukontrollerte infeksjoner ≤14 dager før påmelding.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
• Samtidig behandling på en annen klinisk studie. Understøttende omsorgsforsøk, kirurgiske kliniske studier eller ikke-behandlingsstudier, f.eks. QOL, er tillatt.
• Pågående behandling med terapeutiske doser warfarin (lavdose warfarin opptil 2 mg po daglig for tromboembolisk profylakse er tillatt).
• Graviditet eller amming. Pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i to (2) måneder etter siste dose panitumumab. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller godta å bruke effektiv prevensjon.