Estudo de Gemcitabina, Carboplatina e Panitumumabe (GCaP) como Quimioterapia Neoadjuvante em Pacientes com Câncer de Bexiga Músculo Invasivo

Critério de inclusão:

• Carcinoma de célula transicional invasivo muscular histologicamente confirmado da bexiga em MSKCC (Nota: carcinoma urotelial invadindo o estroma prostático sem invasão muscular histológica é permitido, desde que a extensão da doença seja confirmada por imagem e/ou EUA.)
• Doença em estágio clínico T2-T4a N0/X M0.
• Candidato clinicamente apropriado para cistectomia radical de acordo com o oncologista urológico do MSKCC
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 80%
• Idade ≥ 18 anos
• Valores laboratoriais iniciais necessários:

Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3

• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0g/dL
• Bilirrubina ≤ 1,5 o limite superior do normal (LSN) para a instituição
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN para a instituição
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN para a instituição
• Magnésio sérico > 1,4 mEq/L
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• Inelegibilidade para cisplatina com base em um ou mais dos seguintes critérios:

Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 30-59 ml/min/1,73m2 usando a equação CKD-EPI:(http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Idade x 1,018 [se mulher] x 1,159 [se preto] Scr é creatinina sérica, k é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, a é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr/k ou 1, e max indica o máximo de Scr/k ou 1.

• Neuropatia sensorial de grau 2

• Perda auditiva grau 2

  • Os pacientes devem fornecer uma amostra de saliva pré-tratamento para análise genômica.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia sistêmica prévia (terapia intravesical prévia é permitida)
• Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave.
• Radioterapia prévia na bexiga.
• Uso concomitante de qualquer outro medicamento experimental
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, doença vascular periférica de grau 2 ou superior, evento trombótico arterial, isquemia arterial visceral, isquemia cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, angioplastia transluminal percutânea ou stent ou angina instável.

Arritmia descontrolada sintomática e/ou grave

• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA classe III ou IVI)
• História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal.
• Histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do(s) produto(s) sob investigação ou que possa interferir na interpretação dos resultados.
• Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral em 21 dias ou cirurgia de pequeno porte em 14 dias após a inscrição no estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado de toxicidades relacionadas à cirurgia.
• Embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento venoso significativo ≤ 8 semanas antes da inscrição
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) tratamento(s) do estudo
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico ou qualquer infecção não controlada ≤14 dias antes da inscrição.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Tratamento concomitante em outro ensaio clínico. Ensaios de cuidados de suporte, ensaios clínicos cirúrgicos ou ensaios sem tratamento, por ex. QV, são permitidos.
• Tratamento contínuo com doses terapêuticas de varfarina (é permitida uma dose baixa de varfarina de até 2 mg VO diariamente para profilaxia tromboembólica).
• Gravidez ou amamentação. Os pacientes devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia e por dois (2) meses após a última dose de panitumumabe. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado. Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes.