Badanie gemcytabiny, karboplatyny i panitumumabu (GCaP) jako chemioterapii neoadiuwantowej u pacjentów z naciekającym mięśnie rakiem pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak przejściowokomórkowy pęcherza naciekający mięśnie w MSKCC (Uwaga: rak urotelialny naciekający podścielisko gruczołu krokowego bez histologicznego naciekania mięśni jest dozwolony, pod warunkiem potwierdzenia rozległości choroby za pomocą badań obrazowych i/lub EUA).
• Stadium kliniczne choroby T2-T4a N0/X M0.
• Medycznie odpowiedni kandydat do radykalnej cystektomii według MSKCC prowadzącego urologa-onkologa
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 80%
• Wiek ≥ 18 lat
• Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:

Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3

• Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bilirubina ≤ 1,5 górna granica normy (GGN) dla danej instytucji
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN dla danej instytucji
• Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN dla danej instytucji
• Magnez w surowicy > 1,4 mEq/l
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
• Brak uprawnień do cisplatyny na podstawie jednego lub więcej z następujących kryteriów:

Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) 30-59 ml/min/1,73m2 używając równania CKD-EPI: (http://nephron.org/MDRD_GFR.cgi) :

eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x maks(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Wiek x 1,018 [w przypadku kobiet] x 1,159 [w przypadku rasy czarnej] Scr to kreatynina w surowicy, k wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, a wynosi -0,329 dla kobiet i -0,411 dla mężczyzn, min wskazuje minimum Scr/k lub 1, a max oznacza maksimum Scr/k lub 1.

• Neuropatia czuciowa stopnia 2

• Ubytek słuchu stopnia 2

  • Pacjenci muszą dostarczyć próbkę śliny przed leczeniem do analizy genomicznej.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa (dozwolona wcześniejsza terapia dopęcherzowa)
• Poważna współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna.
• Wcześniejsza radioterapia pęcherza moczowego.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków eksperymentalnych
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego, incydent zakrzepowy tętnicy, niedokrwienie tętnicy trzewnej, niedokrwienie naczyń mózgowych, przemijający atak niedokrwienny, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka lub stent lub niestabilna dławica piersiowa.

Objawowa i (lub) ciężka niekontrolowana arytmia

• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IVI wg NYHA)
• Historia śródmiąższowej choroby płuc, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej.
• Historia jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu(-ów) badanego(-ych) lub mogą zakłócać interpretację wyników.
• Poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 21 dni lub drobna operacja w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Osoby badane musiały wyleczyć się z toksyczności związanej z operacją.
• Zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne istotne zdarzenie żylne ≤ 8 tygodni przed włączeniem
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja ≤14 dni przed włączeniem.
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Jednoczesne leczenie w innym badaniu klinicznym. Badania wspomagające, chirurgiczne badania kliniczne lub badania niezwiązane z leczeniem, np. QOL, są dozwolone.
• Trwające leczenie terapeutycznymi dawkami warfaryny (dozwolona jest mała dawka warfaryny do 2 mg doustnie na dobę w profilaktyce zakrzepowo-zatorowej).
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjenci muszą być sterylni chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez dwa (2) miesiące po przyjęciu ostatniej dawki panitumumabu. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji.