HBV-HIV-yhteisinfektiotutkimusverkosto

Erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (ART) käyttöönoton jälkeen vuonna 1996 HIV-tartunnan saaneiden sairastuvuus ja kuolleisuus on vähentynyt dramaattisesti. Hepatiitti B (HBV)- tai C (HCV) -viruksen samanaikaisesta tartunnasta johtuva krooninen maksasairaus on kuitenkin noussut toiseksi yleisimmäksi HIV-tartunnan saaneiden kuolinsyyksi. HBV-infektion luonnollinen historia on muuttunut HIV-potilailla. Nykyiset ohjeet suosittelevat, että useimpia samanaikaisesti tartunnan saaneita potilaita hoidetaan sekä HIV- että HBV-infektion suhteen käyttämällä ART-yhdistelmiä, jotka sisältävät tenofoviiria (TDF). Huolimatta laajasta käyttöönotosta Yhdysvalloissa, tämän hoito-ohjelman vaikutus HBV-taudin pitkäaikaisiin tuloksiin, kuten histologiseen vaikeusasteeseen, etenemiseen ja resistenttien HBV-varianttien ilmaantumisen riskiin, ja TDF-hoidon pitkän aikavälin riskeihin on edelleen ratkaisematta. Lisätutkimusta tarvitaan seuraavien tärkeiden kysymysten käsittelemiseksi: (1) mikä on niiden HIV-tartunnan saaneiden potilaiden osuus, joilla on epätäydellinen virussuppressio TDF:ssä?; (2) onko HBV:n epätäydellinen estäminen hyväksyttävää HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, ja jos on, mikä kynnys HBV:n DNA-taso on riittävä kliininen tavoite?; (3) kun otetaan huomioon, että HIV:n harjoittajat eivät hyväksy maksabiopsiaa, pystyvätkö noninvasiiviset markkerit arvioimaan tarkasti HBV-taudin aktiivisuutta ja ART:n vaikutusta taudin etenemiseen?; (4) Mitkä ovat TDF-pohjaisen HBV-hoidon pitkän aikavälin riskit HIV-yhteisinfektiossa? Lyhyesti sanottuna, mitkä ovat TDF-pohjaisen CHB-hoidon riskit ja hyödyt potilailla, joilla on HIV-infektio? NIH Hepatitis B Research Network (HBRN) on ensimmäinen suuri yritys selvittää kroonista HBV:tä sairastavien henkilöiden luonnollista historiaa ja hoitotuloksia Yhdysvalloissa. HBRN ei käsittele kriittistä kysymystä HBV-maksasairauden etenemisestä HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, koska HIV-tartunnan saaneet potilaat suljetaan pois. Tämä ehdotus, hyväksytty lisätutkimus HBRN:stä, tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden täyttää suuret aukot HBV-HIV-tiedoissa ja verrata HBV-HIV-tartunnan saaneita henkilöitä HBRN-tutkimukseen osallistuviin henkilöihin, joilla on HBV-monoinfektio. Millään muulla rahoitetulla tutkimusverkostolla Pohjois-Amerikassa ei ole asiantuntemusta, potilaspopulaatiota ja rakennetta ehdotettujen tutkimusten toteuttamiseen. Erityiset tavoitteet ovat: 1. Määrittele ongelma. Luomme kliinisesti, histologisesti, serologisesti ja virologisesti hyvin määritellyn HBV-HIV-potilaiden kohortin Pohjois-Amerikassa poikkileikkausmenetelmällä; 2. Määrittele pitkän aikavälin hoidon hyöty. Määritämme pitkittäin täydellisen vs. epätäydellisen virussuppression vaikutuksen kliinisiin ja serologisiin tuloksiin sekä histologiseen etenemiseen paribiopsialla ja 2a. Määritä kynnys HBV DNA:n taso, joka liittyy taudin etenemiseen; 2b. Maksafibroosin noninvasiivisen arvioinnin hyödyllisyys biopsiaan verrattuna; ja 2c. Määritä genotyyppisen ja fenotyyppisen TDF-resistenssin esiintymistiheys pitkäaikaisella hoidolla; ja lopuksi 3. Määrittele pitkän aikavälin hoidon riski. Arvioimme TDF-pohjaisen hoidon pitkän aikavälin vaikutuksia munuaisiin ja luuhun HBV-HIV-kohortissa. Yhdessä tämä tutkimus täyttää monet tärkeimmistä prioriteeteista, jotka on hahmoteltu NIH:n maksasairauksia koskevassa toimintasuunnitelmassa HBV-HIV-yhteisinfektion osalta.