HBV-HIV Co-infectie Onderzoeksnetwerk

Sinds de introductie van zeer actieve antiretrovirale therapie (ART) in 1996 is de morbiditeit en mortaliteit onder mensen met hiv dramatisch gedaald. Chronische leverziekte als gevolg van gelijktijdige infectie met het hepatitis B- (HBV) of C-virus (HCV) is echter naar voren gekomen als de tweede belangrijkste doodsoorzaak onder HIV-geïnfecteerde personen. De natuurlijke geschiedenis van HBV-infectie is veranderd bij mensen met HIV. De huidige richtlijnen bevelen aan dat de meeste gecoïnfecteerde patiënten worden behandeld voor zowel HIV- als HBV-infectie met combinaties van ART die tenofovir (TDF) bevatten. Ondanks wijdverspreide acceptatie in de VS, blijft het effect van dit regime op de langetermijnresultaten van HBV-ziekte, zoals histologische ernst, progressie en het risico op het ontstaan ​​van resistente HBV-varianten, en de langetermijnrisico's van TDF-therapie onbeantwoord. Verder onderzoek is nodig om de volgende belangrijke vragen te beantwoorden: (1) wat is het aandeel van HIV-co-geïnfecteerde patiënten met onvolledige virale onderdrukking op TDF?; (2) is onvolledige onderdrukking van HBV aanvaardbaar bij met HIV gecoïnfecteerde personen en, zo ja, welke drempel voor HBV DNA-niveau vormt een adequaat klinisch doel?; (3) kunnen niet-invasieve markers, gezien het gebrek aan acceptatie van leverbiopsie onder hiv-beoefenaars, de HBV-ziekteactiviteit en de impact van ART op ziekteprogressie nauwkeurig beoordelen?; (4) Wat zijn de langetermijnrisico's van op TDF gebaseerde therapie voor HBV bij HIV-co-infectie? Kortom, wat zijn de risico's en voordelen van op TDF gebaseerde therapie voor CHB bij patiënten met hiv-co-infectie? Het NIH Hepatitis B Research Network (HBRN) is de eerste grote poging om de natuurlijke geschiedenis en behandelresultaten van personen met chronische HBV op te helderen in de VS. Het HBRN zal het kritieke probleem van de progressie van de HBV-leverziekte bij HIV-geïnfecteerde personen niet behandelen, omdat patiënten met HIV-co-infectie worden uitgesloten. Het huidige voorstel, een goedgekeurde aanvullende studie van het HBRN, biedt een unieke kans om belangrijke lacunes in de HBV-HIV-kennis op te vullen en om HBV-HIV-geïnfecteerde personen te vergelijken met personen met een HBV-mono-infectie die deelnemen aan het HBRN. Geen enkel ander gefinancierd onderzoeksnetwerk in Noord-Amerika heeft de expertise, patiëntenpopulatie en structuur om de voorgestelde studies uit te voeren. De specifieke doelstellingen zijn: 1. Definieer het probleem. We zullen een goed gedefinieerd cohort van HBV-HIV-patiënten in Noord-Amerika klinisch, histologisch, serologisch en virologisch karakteriseren op een cross-sectionele manier; 2. Definieer het voordeel van langdurige therapie. We zullen longitudinaal de impact van volledige versus onvolledige virale onderdrukking op klinische en serologische uitkomsten en histologische progressie bepalen door middel van gepaarde biopsie en 2a. Definieer een drempel HBV DNA-niveau geassocieerd met ziekteprogressie; 2b. Vaststellen van het nut van niet-invasieve beoordeling van leverfibrose in vergelijking met biopsie; en 2c. Definieer de frequentie van genotypische en fenotypische TDF-resistentie bij langdurige therapie; en tot slot 3. Definieer het risico van langdurige therapie. We zullen de langetermijneffecten op de nieren en botten van op TDF gebaseerde therapie beoordelen in het HBV-HIV-cohort. Gezamenlijk zal deze studie voldoen aan veel van de belangrijkste prioriteiten die zijn uiteengezet in het NIH-actieplan voor leverziekte voor HBV-HIV-co-infectie.