HBV-HIV Coinfection Research Network

Siden introduksjonen av høyaktiv antiretroviral terapi (ART) i 1996 har det vært en dramatisk reduksjon i sykelighet og dødelighet blant de som lever med HIV. Imidlertid har kronisk leversykdom på grunn av samtidig infeksjon med hepatitt B (HBV) eller C (HCV) virus dukket opp som den nest største årsaken til dødelighet blant HIV-smittede personer. Den naturlige historien til HBV-infeksjon er endret hos de med HIV. Gjeldende retningslinjer anbefaler at de fleste samtidig-infiserte pasienter behandles for både HIV- og HBV-infeksjon ved bruk av kombinasjoner av ART som inkluderer tenofovir (TDF). Til tross for utbredt adopsjon i USA, forblir effekten av dette regimet på langsiktige utfall av HBV-sykdom som histologisk alvorlighetsgrad, progresjon og risiko for fremvekst av resistente HBV-varianter, og den langsiktige risikoen for TDF-terapi ubesvart. Ytterligere undersøkelse er nødvendig for å ta opp følgende viktige spørsmål: (1) hvor stor er andelen HIV-konfiserte pasienter som har ufullstendig viral undertrykkelse av TDF?; (2) er ufullstendig undertrykkelse av HBV akseptabelt hos HIV-konfiserte personer, og i så fall, hvilken terskel HBV DNA-nivå utgjør et tilstrekkelig klinisk mål? (3) i lys av mangelen på aksept av leverbiopsi blant HIV-utøvere, kan ikke-invasive markører nøyaktig vurdere HBV-sykdomsaktivitet og virkningen av ART på sykdomsprogresjon?; (4) Hva er de langsiktige risikoene ved TDF-basert terapi for HBV ved samtidig HIV-infeksjon? Kort sagt, hva er risikoene og fordelene med TDF-basert behandling for CHB hos pasienter med HIV-kombinasjon? NIH Hepatitis B Research Network (HBRN) er den første store innsatsen for å belyse naturhistorien og behandlingsresultatene til personer med kronisk HBV i USA. HBRN vil ikke ta opp det kritiske problemet med progresjon av HBV-leversykdom hos HIV-infiserte personer fordi pasienter med HIV-saminfeksjon vil bli ekskludert. Det nåværende forslaget, en godkjent tilleggsstudie av HBRN, gir en unik mulighet til å fylle store hull i HBV-HIV-kunnskap og å sammenligne HBV-HIV-infiserte personer med de med HBV-monoinfeksjon som deltar i HBRN. Ingen andre finansierte forskningsnettverk i Nord-Amerika har ekspertisen, pasientpopulasjonen og strukturen til å gjennomføre de foreslåtte studiene. De spesifikke målene er: 1. Definer problemet. Vi vil klinisk, histologisk, serologisk og virologisk karakterisere en veldefinert kohort av HBV-HIV-pasienter i Nord-Amerika på en tverrsnittsmåte; 2. Definer fordelen med langtidsterapi. Vi vil på langs bestemme virkningen av fullstendig vs. ufullstendig viral undertrykkelse på kliniske og serologiske utfall, og histologisk progresjon ved paret biopsi og 2a. Definer en terskel HBV DNA-nivå assosiert med sykdomsprogresjon; 2b. Etablere nytten av ikke-invasiv vurdering av leverfibrose sammenlignet med biopsi; og 2c. Definer frekvensen av genotypisk og fenotypisk TDF-resistens med langtidsbehandling; og til slutt 3. Definer risikoen for langtidsbehandling. Vi vil vurdere de langsiktige nyre- og beineffektene av TDF-basert terapi i HBV-HIV-kohorten. Samlet vil denne studien oppfylle mange av hovedprioriteringene som er skissert i NIH-handlingsplanen for leversykdom for HBV-HIV-saminfeksjon.