HBV-HIV 合并感染研究网络

自 1996 年引入高效抗逆转录病毒疗法 (ART) 以来，HIV 感染者的发病率和死亡率已大幅下降。 然而，由乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒合并感染引起的慢性肝病已成为 HIV 感染者死亡的第二大原因。 HBV 感染的自然史在 HIV 感染者中发生了改变。 目前的指南建议使用包括替诺福韦 (TDF) 在内的 ART 组合治疗大多数合并感染患者的 HIV 和 HBV 感染。 尽管在美国被广泛采用，但该方案对 HBV 疾病的长期结果（如组织学严重程度、进展和出现耐药 HBV 变异体的风险）以及 TDF 治疗的长期风险的影响仍未得到解答。 需要进一步调查以解决以下重要问题：（1）TDF 病毒抑制不完全的 HIV 合并感染患者的比例是多少？ (2) HBV 的不完全抑制在 HIV 合并感染者中是否可以接受，如果可以，HBV DNA 水平的阈值是多少构成了足够的临床目标？ (3) 鉴于HIV从业者对肝活检的接受度不高，无创标记能否准确评估HBV疾病活动度和ART对疾病进展的影响？ (4) 以 TDF 为基础治疗 HIV 合并感染 HBV 的长期风险是什么？ 简而言之，对于合并感染 HIV 的 CHB 患者，基于 TDF 的治疗有哪些风险和益处？ 美国国立卫生研究院乙型肝炎研究网络 (HBRN) 是阐明美国慢性 HBV 患者的自然史和治疗结果的第一项重大努力。 HBRN 不会解决 HIV 感染者 HBV 肝病进展的关键问题，因为合并感染 HIV 的患者将被排除在外。 目前的提案是一项已获批准的 HBRN 辅助研究，它提供了一个独特的机会来填补 HBV-HIV 知识的主要空白，并将 HBV-HIV 感染者与参与 HBRN 的 HBV 单一感染者进行比较。 北美没有其他受资助的研究网络具备开展拟议研究的专业知识、患者人数和结构。 具体目标是： 1. 定义问​​题。 我们将以横断面的方式在临床、组织学、血清学和病毒学方面对北美明确定义的 HBV-HIV 患者队列进行表征； 2. 定义长期治疗的益处。 我们将通过配对活检和 2a 纵向确定完全与不完全病毒抑制对临床和血清学结果以及组织学进展的影响。 定义与疾病进展相关的 HBV DNA 水平阈值； 2b. 与活组织检查相比，建立肝纤维化无创评估的效用；和 2c。 通过长期治疗确定基因型和表型 TDF 耐药的频率；最后 3. 定义长期治疗的风险。 我们将在 HBV-HIV 队列中评估基于 TDF 的治疗对肾脏和骨骼的长期影响。 总的来说，这项研究将完成美国国立卫生研究院针对 HBV-HIV 合并感染的肝病行动计划中概述的许多关键优先事项。