Sieć badawcza koinfekcji HBV-HIV

Od czasu wprowadzenia wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (ART) w 1996 r. nastąpił dramatyczny spadek zachorowalności i śmiertelności wśród osób żyjących z HIV. Jednak przewlekła choroba wątroby spowodowana koinfekcją wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub C (HCV) okazała się drugą najczęstszą przyczyną śmiertelności wśród osób zakażonych wirusem HIV. Naturalna historia zakażenia HBV jest zmieniona u osób z HIV. Aktualne wytyczne zalecają, aby większość współzakażonych pacjentów była leczona zarówno z powodu zakażenia HIV, jak i HBV za pomocą kombinacji ART, które obejmują tenofowir (TDF). Pomimo powszechnego przyjęcia w Stanach Zjednoczonych, wpływ tego schematu na długoterminowe wyniki choroby HBV, takie jak ciężkość histologiczna, progresja i ryzyko pojawienia się opornych wariantów HBV oraz długoterminowe ryzyko terapii TDF, pozostaje bez odpowiedzi. Konieczne są dalsze badania, aby odpowiedzieć na następujące ważne pytania: (1) jaki jest odsetek pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy mają niecałkowitą supresję wirusa na TDF?; (2) czy niecałkowita supresja HBV jest dopuszczalna u osób z koinfekcją HIV, a jeśli tak, to jaki próg miana HBV DNA stanowi adekwatny cel kliniczny? (3) czy wobec braku akceptacji biopsji wątroby wśród lekarzy zajmujących się HIV można nieinwazyjne markery dokładnie ocenić aktywność choroby HBV i wpływ ART na progresję choroby? (4) Jakie są długoterminowe zagrożenia związane z terapią opartą na TDF dla HBV w koinfekcji HIV? Krótko mówiąc, jakie są zagrożenia i korzyści terapii opartej na TDF w przypadku CHB u pacjentów z koinfekcją HIV? Sieć badawcza NIH Hepatitis B Research Network (HBRN) jest pierwszym poważnym przedsięwzięciem mającym na celu wyjaśnienie naturalnej historii i wyników leczenia osób z przewlekłym HBV w USA. HBRN nie zajmie się krytyczną kwestią progresji choroby wątroby HBV u osób zakażonych wirusem HIV, ponieważ pacjenci z koinfekcją HIV zostaną wykluczeni. Obecna propozycja, zatwierdzone badanie pomocnicze HBRN, oferuje wyjątkową okazję do wypełnienia głównych luk w wiedzy na temat HBV-HIV i porównania osób zakażonych HBV-HIV z osobami z monoinfekcją HBV uczestniczącymi w HBRN. Żadna inna finansowana sieć badawcza w Ameryce Północnej nie dysponuje wiedzą fachową, populacją pacjentów ani strukturą potrzebną do przeprowadzenia proponowanych badań. Cele szczegółowe to: 1. Zdefiniowanie problemu. Scharakteryzujemy klinicznie, histologicznie, serologicznie i wirusologicznie dobrze zdefiniowaną kohortę pacjentów HBV-HIV w Ameryce Północnej w sposób przekrojowy; 2. Zdefiniuj korzyści płynące z terapii długoterminowej. Podłużnie określimy wpływ całkowitej i niecałkowitej supresji wirusa na wyniki kliniczne i serologiczne oraz progresję histologiczną za pomocą sparowanej biopsji i 2a. Zdefiniuj progowy poziom HBV DNA związany z postępem choroby; 2b. Ustalenie przydatności nieinwazyjnej oceny zwłóknienia wątroby w porównaniu z biopsją; i 2c. Zdefiniować częstość genotypowej i fenotypowej oporności na TDF przy długoterminowej terapii; i wreszcie 3. Zdefiniuj ryzyko długotrwałej terapii. Ocenimy długoterminowe skutki terapii opartej na TDF na nerki i kości w kohorcie HBV-HIV. Łącznie badanie to spełni wiele kluczowych priorytetów określonych w planie działania NIH dotyczącym chorób wątroby w przypadku koinfekcji HBV-HIV.